溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制及康复新、四磨汤的治疗作用及机制探讨

发布时间：2017-10-16 06:34

  本文关键词：溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制及康复新、四磨汤的治疗作用及机制探讨

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【摘要】：第一部分溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制研究第一节细胞因子IL-8、PGE2与溶血卵磷脂相关反流性食管炎的相关性研究。目的：通过动物实验观察溶血卵磷脂与盐酸混合灌注对SD大鼠食管组织形态学改变及食管组织IL-8、PGE2含量的影响,在细胞因子IL-8 、PGE2水平研究溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制。方法：40只SD大鼠,随机分为生理盐水对照组、模型组,每组20只,每组又根据灌注时间7d、14d分为2个亚组(7d组、14d组),建立溶血卵磷脂相关混合反流性食管炎模型,模型组灌注1.5mg/L溶血卵磷脂+0.1mol/LHCL(含0.5%胃蛋白酶),生理盐水对照组灌注等量生理盐水,模型制备第7天、14天分批处死SD大鼠并取出完整食管,分别予光镜下食管组织形态学评定、粘膜损伤指数评分、放免法检测食管组织IL-8、PGE2含量。结果：1.光镜下观察生理盐水对照组食管粘膜正常,模型组食管粘膜组织形态学改变主要表现为：不同程度的炎症细胞浸润,上皮细胞空泡变性,糜烂甚至溃疡形成,随灌注时间延长炎症程度加重。2.相同时间段模型组与生理盐水对照组比较,模型组粘膜损伤指数均明显高于生理盐水对照组,有显著性差异(P0.05),模型组14d组与7d组的粘膜损伤指数评分进行比较,14d组明显高于7d组,有显著性差异(P0.05)。3.相同时间段模型组与生理盐水对照组比较,模型组大鼠食管组织IL-8、PGE2含量明显高于生理盐水对照组,有显著性差异(P0.05),模型组14d组与7d组的食管组织IL-8、PGE2含量比较,14d组明显高于7d组,有显著性差异(P0.05)。4.模型组(7d组、14d组)粘膜损伤指数与食管组织IL-8、PGE2含量呈良好相关性(r0.75)。结论：1.5mg/L的溶血卵磷脂与0.1mol/L盐酸(含0.5%胃蛋白酶)混合反复灌注SD大鼠食管7天、14天制备溶血卵磷脂相关混合反流性食管炎模型经病理组织学证实是成功的,溶血卵磷脂与盐酸混合灌注能上调食管组织IL-8、PGE2的水平,IL-8、PGE2参与了溶血卵磷脂相关反流性食管炎的发生发展,可能是溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制之一7d组,有显著性差异(P0.05)。4.模型组(7d组、14d组)粘膜损伤指数与食管组织IL-8、PGE2含量呈良好相关性(r0.75)。第二节胃肠激素GAS、MTL、VIP与溶血卵磷脂相关反流性食管炎的相关性研究。目的：通过动物实验观察溶血卵磷脂与盐酸混合灌注对SD大鼠食管组织形态学改变及血浆胃肠激素GAS、MTL、VIP含量的影响,在胃肠激素GAS、MTL、VIP水平研究溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制。方法：60只SD大鼠,随机分为生理盐水对照组30只、模型组30只,各组又根据灌注时间10d、14d、21d分为三个亚组(10d组、14d组、21d组),每个亚组10只,建立溶血卵磷脂相关混合反流性食管炎模型,模型组灌注1.5mgl/L溶血卵磷脂+0.1mol/L HCL(含0.5%胃蛋白酶),生理盐水对照组灌注等量生理盐水,模型制备第10天、14天、21天分批处死SD大鼠并取出完整食管,分别光镜下食管组织形态学评定,粘膜损伤指数评分,放免法检测血浆GAS、MTL、VIP含量。结果：1.光镜下观察生理盐水对照组大鼠组织形态学正常,而模型组大鼠食管组织形态学改变主要表现为：不同程度的炎症细胞浸润,上皮细胞空泡变性、糜烂甚至溃疡形成,随灌注时间延长炎症程度加重。2.相同时间段的模型组与生理盐水对照组比较,模型组粘膜损伤指数均明显高于生理盐水对照组,有显著性差异(P0.05)。3.相同时间段的模型组与生理盐水对照组比较,模型组大鼠血浆GAS、MTL含量明显低于生理盐水对照组,有显著性差异(P0.05),模型组的血浆VIP含量高于生理盐水对照组,有显著性差异(P0.05)。结论：溶血卵磷脂与盐酸混合灌注SD大鼠食管能下调大鼠血浆GAS、MTL含量,上调VIP含量,从而降低下食管括约肌压力,导致食管抗反流屏障破坏,不能阻止胃十二肠内容物返流到食管从而造成食管粘膜损伤,可能是溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制之一。第二部分康复新液对溶血卵磷脂相关反流性食管炎的治疗作用及保护机制探讨目的：通过动物实验观察康复新液对溶血卵磷脂相关反流性食管炎模型大鼠食管组织学结构和食管组织OL-8、PGE2含量的影响,探讨其可能的保护作用机制。方法：60只SD大鼠,随机分为康复新组(n=10)、磷酸铝组(n=10)、模型组(n=20)、对照组(n=20),除对照组外,其余三组采用食管灌注1.5mg/L溶血卵磷脂+0.1mol/L HCI(含0.5%胃蛋白酶)方法制备溶血卵磷脂相关混合反流性食管炎模型,对照组灌注液为等量生理盐水,连续14天,处死10只模型组大鼠和10只对照组大鼠并取出完整食管,分别检测食管组织一般形态学、超微形态学和放免法检测食管组织IL-8、PGE2含量。康复新组、磷酸铝组、模型组(剩下的10只大鼠)分别予康复新、磷酸铝、生理盐水经食管灌注干预治疗14天,处死所有大鼠并取出完整食管,分别检测食管组织一般形态学、超微形态学和放免法检测食管组织IL-8、PGE2含量。结果：1.模型制备结束时模型组与对照组组织形态学比较：模型组一般形态学表现为不同程度的炎症细胞浸润,上皮细胞空泡变性、糜烂甚至溃疡形成,超微结构改变表现为粘膜上皮细胞呈大片脱落,对照组的一般形态学和超微结构均正常。粘膜损伤指数模型组明显高于对照组,有显著性差异(P0.05)。食管组织IL-8、PGE2含量模型组明显高于对照组,有显著性差异(P0.05)。2.治疗结束时各治疗组和模型组比较：各治疗组食管的一般形态学、超微结构显示粘膜损伤程度较轻,粘膜损伤指数、食管组织IL-8、PGE2含量均较模型组明显降低,有显著性差异(P0.05)。康复新组与磷酸铝组比较粘膜损伤指数、IL-8、PGE2含量,无显著性差异(P0.05)。结论：康复新液对溶血卵磷脂与盐酸混合灌注所致反流性食管炎模型大鼠的食管组织具有保护作用,其机制可能与其降低IL-8、PGE2水平、阻止炎症发生及发展有关。第三部分四磨汤对溶血卵磷脂相关反流性食管炎的治疗作用及保护机制探讨。目的：本课题采用溶血卵磷脂相关反流性食管炎(Reflux Esophagitis Associated With Lysolecithin)模型大鼠,通过与西药莫沙比利对照,观察四磨汤对溶血卵磷脂相关反流性食管炎模型大鼠的治疗作用及其对血浆GAS 、MTL、VIP含量的影响,探讨其可能的保护作用机制,挖掘四磨汤在溶血卵磷脂相关反流性食管炎治疗中的新用途。方法：40只SD大鼠,随机分为正常组(n=10)、生理盐水组(n=10)、四磨汤组(n=10)、莫沙必利组(11=10),除正常组外,其他三组大鼠口腔插入5F胃管至食管中、下段,胃管外端连接静脉输液器,灌注1.Smg/L溶血卵磷脂+0.1mol/L HCL,以8 drops/min速率灌注,每次20 min,每天1次,灌注’14天后,证实造模成功后,四磨汤组予四磨汤、莫沙必利组予莫沙必利、生理盐水组予生理盐水灌胃,每天二次,治疗10天,处死所有大鼠并取出完整食管,分别光镜下食管组织形态学评定、食管粘膜损伤指数评分和放免法检测血浆胃肠激素GAS、MTL、VIP含量。结果1.：治疗结束时,与模型组比较：四磨汤组血浆GAS、MTL的含量均有显著升高(P0.05),血浆VIP含量显著降低(P0.05),粘膜损伤指数明显降低,病理组织学改善明显。2.治疗结束时,与莫沙必利组比较：四磨汤组血浆GAS、血浆MTL的含量稍高,但差异无显著性((P0.05),四磨汤组血浆VIP的含量稍低,但无显著性差异((P0.05),四磨汤组大鼠食管组织粘膜损伤指数稍低,但无显著性差异((P0.05)。结论：1.从大鼠的食管病理学组织改变情况来看,四磨汤能有效改善溶血卵磷脂相关反流性食管炎病理组织学变化,促进食管粘膜组织的修复,增强食管粘膜屏障功能,防止进一步加重,具有显著的阻止溶血卵磷脂相关反流性食管炎发生与发展的作用。2.四磨汤能有效升高大鼠体内血浆胃肠激素GAS、MTL水平,降低VIP水平,提高胃肠动力,增强LES的抗反流屏障功能和食管下段对反流物的廓清能力,减轻或阻止胃内容物的反流,这可能是其治疗溶血卵磷脂相关反流性食管炎的重要机制之一。3.从四磨汤组、莫沙比利组大鼠食管粘膜损伤指数、血浆GAS、MTL 、VIP的水平来看,四磨汤治疗溶血卵磷脂相关反流性食管炎的效果与莫沙必利无明显差异。4.四磨汤作为在溶血卵磷脂相关反流性食管炎的长期治疗值得应用推广。
【关键词】：反流性食管炎 溶血卵磷脂 盐酸 促胃液素 促胃动素 血管活性肠肽 四磨汤 莫沙必利 大鼠 食管下括约肌 大鼠 反流性食管炎 溶血卵磷脂 盐酸 白介素8 前列腺素E2 反流性食管炎 溶血卵磷脂 盐酸 促胃液素 促胃动素 血管活性肠肽 大鼠 反流性食管炎 溶血卵磷脂 盐酸 白介素8 前列腺素E2 康复新液 磷酸铝凝胶 大鼠
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R571
【目录】：

• 个人简历3-6
• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 前言17-23
• 第一部分 溶血卵磷脂相关反流性食管炎的致病机制研究23-45
• 第一节 细胞因子IL-8、PGE2与溶血卵磷脂相关反流性食管炎的相关性研究23-34
• 前言23-26
• 1 材料和方法26-28
• 2 实验结果28-31
• 3 讨论31-33
• 结论33-34
• 第二节 胃肠激素GAS、MTL、VIP与溶血卵磷脂相关反流性食管炎的相关性研究34-45
• 前言34-36
• 1 材料和方法36-38
• 2 实验结果38-41
• 3 讨论41-43
• 结论43-45
• 第二部分 康复新液对溶血卵磷脂酸相关反流性食管炎的治疗作用及保护机制探讨45-55
• 前言45-46
• 1 材料和方法46-47
• 2 实验结果47-52
• 3 讨论52-54
• 结论54-55
• 第三部分 四磨汤对溶血卵磷脂盐酸混合反流性食管炎的治疗作用及保护机制探讨55-67
• 前言55-57
• 1 材料和方法57-58
• 2 实验结果58-63
• 3 讨论63-66
• 结论66-67
• 研究总结论67
• 展望67-68
• 参考文献68-76
• 英文缩略词表76-77
• 综述77-99
• 综述参考文献90-99
• 致谢99-100
• 在读学位期间发表的学术论文100-101
• 附件101-10

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