AMPK激活剂下调爆发性肝炎小鼠肝内组织因子表达

发布时间：2017-11-01 20:21

  本文关键词：AMPK激活剂下调爆发性肝炎小鼠肝内组织因子表达

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【摘要】：腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)是重要的代谢调节酶及炎症调控新靶点。以往研究显示,AMPK激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸转甲酰酶(5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside,AICAR)可通过抑制炎症反应减轻脂多糖/右旋半乳糖胺(lipopolysaccharide/D-galactosamine,LPS/D-gal)诱导的爆发性肝炎。由于炎症可通过激活凝血反应加重组织损伤,本研究旨在以炎症诱导凝血反应为切入点探讨AICAR保肝效应的机制。腹腔注射LPS/D-gal建立爆发性肝炎小鼠模型,用Western blot检测肝内组织因子(tissue factor,TF)、缺氧诱导因子1-α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)以及细胞核内核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65蛋白表达,用实时定量PCR检测肝细胞促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)m RNA表达,用试剂盒检测肝组织乳酸(lactic acid,LA)水平。结果显示,LPS/D-gal可促进小鼠肝细胞内TF蛋白表达,提高细胞核内NF-κB p65水平,上调HIF-1α蛋白及EPO m RNA表达,并提高肝组织LA水平;而AICAR干预后,以上指标均明显下调。以上结果提示,AICAR可通过抑制NF-κB活性下调TF表达及凝血活性,从而减轻肝组织缺氧及代谢紊乱,这可能是AICAR减轻LPS/D-gal诱导的爆发性肝炎的新机制。
【作者单位】： 重庆文理学院校医院;重庆医科大学病理生理学教研室;重庆医科大学生理学教研室;重庆医科大学干细胞与组织工程研究室;
【关键词】： 腺苷酸活化蛋白激酶 组织因子 凝血 爆发性肝炎 炎症
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81370179) the Science and Technology Research Project from Chongqing Municipal Education Commission,China(No.KJ1400235)
【分类号】：R575.1
【正文快照】： 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein ki-nase,AMPK)是重要的代谢调节酶,在维持细胞能量稳态中发挥关键作用[1]。越来越多的体内外研究显示,除了代谢方面外,AMPK在炎症等耗能的生理及病理反应中也扮演着至关重要的角色[2,3]。研究表明,AMPK可显著抑制脂多糖(lipopolysac

【参考文献】

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本文编号：1128381