白藜芦醇对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及部分机制研究

发布时间：2017-11-02 18:26

  本文关键词：白藜芦醇对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及部分机制研究

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【摘要】：非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种病史中无过量饮酒以及其他明确致病因素所造成的,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的常见肝脏疾病。NAFLD的发病原因并未完全阐明,目前也无根本性的治疗药物。新近研究表明,摄食抑制因子nesfatin-1可能参与NAFLD的发病并有望成为治疗NAFLD的新靶点。多酚类化合物白藜芦醇(Resveratrol, RES)具有一定的抗炎抗氧化作用,其保肝作用也在动物实验中得以证明。本研究采用高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型,观察nesfatin-1在NAFLD发病中的作用,并在此基础上探讨RES 对 NAFLD的治疗作用是否通过改变nesfatin-1的活性来实现。目的：采用高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型,观察其血浆nesfatin-1变化。在此基础上对模型大鼠给予RES治疗,探讨RES 对 NAFLD大鼠的作用及可能作用机制。方法：1.建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,观察糖脂代谢和血浆Nesfatin-1浓度的变化：雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组(n=6)和模型组(n=10)。对照组大鼠给与标准对照饮食,模型组则采用高脂饮食诱导NAFLD模型。采用葡萄糖耐量实验方法观察糖代谢变化,化学发光法检测血清ALT、 AST、 TBIL、 DBIL、 IBIL、 TC、 TG、 HDL-C、 LDL-C水平,ELISA方法检测血浆nesfatin-1、胰岛素及瘦素浓度。观察肝脏湿重、肝指数及肝脏形态学改变,Western blot方法观察β-catenin、p-β-catenin及cyclinD1蛋白在肝脏的表达。2.Res对NAFLD大鼠的肝脏保护作用机制研究：45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,按照体重随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、阳性药物西格列汀组(10mg/kg)、阳性药物罗格列酮组(5mg/kg)、Res给药组(15mg/kg),每组9只。模型组及给药组大鼠连续高脂饮食4周建立NAFLD模型,各组按上述剂量灌胃给药,每日一次,持续28天。通过葡萄糖耐量实验方法观察糖代谢变化,化学发光法检测血清ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,ELISA方法检测血浆nesfatin-1、胰岛素及瘦素浓度。称量肝脏湿重并计算肝指数,HE染色后观察肝脏形态学改变。结果：1.与对照组比较,高脂饮食组大鼠体重、肝脏湿重和肝指数显著增加,血清ALT、TBIL、IBIL、TC、LDL-C及血浆nesfatin-1浓度显著上升,腹腔注射葡萄耐量实验的曲线下面积显著升高,而胰岛素及瘦素浓度则明显下降。相关性分析结果表明,血浆nesfatin-1浓度与瘦素浓度呈负相关(r=-0.571,P=-0.021)。HE染色结果显示高脂饮食组大鼠肝脏呈现轻度炎症反应及程度不等的脂肪变性。Western blot结果表明高脂饮食组大鼠肝脏cyclinD1蛋白表达上调,而磷酸化的β-catenin表达则显著减少。2.与对照组比较,NAFLD模型组大鼠体重、肝脏湿重和肝指数显著增加,血清ALT、TBIL、IBIL、TC、LDL-C及血浆nesfatin-1浓度显著上升,腹腔注射葡萄耐量实验的曲线下面积显著升高。RES(15mg/kg)给药28天后可显著改善NAFLD大鼠的上述改变,HE染色结果进一步证实RES可改善NAFLD大鼠的肝脏炎症和脂肪样变。相关性分析结果表明,血浆nesfatin-1浓度与瘦素(r=-0.483,P=0.015)及HDL-C浓度(r=-0.619,P=0.001)呈负相关,而与胰岛素(r=0.576,P=0.003)、ALT(r=0.489,P=0.013)、AST(r=0.579, P=0.002)、TC(r=0.553, P=0.004)及LDL-C浓度(r=0.61900,P=0.002)呈正相关。结论：1.高脂饮食连续喂养4周可诱导大鼠NAFLD样代谢紊乱的表现,并且摄食抑制因子]nesfatin-1可能参与这一过程。2.RES可缓解NAFLD大鼠的糖脂代谢紊乱,其作用机制可能与降低NAFLD大鼠血浆nesfatin-1水平变化相关。
【关键词】：非酒精性脂肪肝 高脂饮食 nesfatin-1 瘦素 大鼠 白藜芦醇
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 英文缩写词5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 第一部分 高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠模型建立及其血浆nesfatin-1的变化12-29
• 1 前言12-13
• 2 实验材料13-14
• 3 实验方法14-18
• 4 实验结果18-23
• 5 讨论23-25
• 6 结论25-26
• 参考文献26-29
• 第二部分 Nesfatin-1介导白藜芦醇对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用29-46
• 1 前言29-30
• 2 实验材料30-31
• 3 实验方法31-32
• 4 结果32-39
• 5 讨论39-41
• 6 结论41-42
• 参考文献42-46
• 综述46-64
• 参考文献55-64
• 附录64-65
• 致谢65-66

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