A20在肝纤维化中的表达及其作用机制研究

发布时间：2017-11-20 10:35

  本文关键词：A20在肝纤维化中的表达及其作用机制研究

  更多相关文章： 肝纤维化 A20 LX-2细胞 炎症 BDL DDC MCD

【摘要】：第一部分A20在肝硬化患者肝脏组织中表达增加目的:探讨肝硬化肝脏组织标本中A20蛋白表达有无变化。方法:取临床诊断为肝硬化病人的肝脏组织(n=7)和正常对照组(n=4),免疫组化检测两组中蛋白A20的表达水平。结果:A20在人肝纤维化的肝脏中表达增高(P0.01),其中,肝星状细胞细胞和肝细胞为阳性。结论:A20在肝硬化患者的肝脏组织中表达增加。第二部分A20在小鼠肝纤维化模型肝脏组织中表达增加目的:探讨小鼠肝纤维化模型中肝脏组织中A20水平表达有无变化。方法:通过DDC饮食、MCD饮食及胆总管结扎(BDL)手术构建小鼠肝脏纤维化模型,通过免疫印迹法及PCR分别检测3种模型中肝脏组织A20表达水平。结果:在3种小鼠肝纤维化模型中,A20在蛋白水平及m RNA水平表达均增高,MCD饮食喂养处理、DDC饮食喂养处理及行BDL手术及的小鼠m RNA水平实验组对照组分别升高约1.5倍、4.7倍、17.7倍。结论:A20在小鼠肝纤维化模型的肝脏组织中表达增加。第三部分A20在内毒素诱导的体外肝纤维化模型中的变化目的:探讨A20在内毒素(LPS)诱导的LX-2细胞体外肝纤维化模型中的变化及其作用机制。方法:用不同浓度LPS(0,0.001,0.01,0.1,1μg/m L)刺激LX-2细胞6小时以及用0.1μg/m L的内毒素(LPS)刺激LX-2细胞不同时间(0、6、12、24小时),免疫印迹法及PCR检测A20蛋白表达水平,PCR检测不同炎症因子(IL-6,MCP-1和TGF-β)的m RNA水平。结果:A20蛋白水平可随着LPS刺激LX-2细胞的浓度不同及刺激时间不同而发生变化。随着LPS刺激LX-2细胞时间延长,TLR4、IL-6,MCP-1和TGF-βm RNA水平增加。结论:使用LPS刺激LX-2细胞的不同条件下,A20的表达量具有浓度依赖性并随刺激时间变化而变化;并且炎症因子的表达量随刺激时间的延长而升高。第四部分过表达A20可改善LX-2细胞体外肝纤维化模型中的纤维化程度及抑制炎症因子目的:探讨过表达A20对LX-2细胞体外肝纤维化模型的影响及其作用机制。方法:通过A20过表达腺病毒感染LX-2细胞,用0.1μg/m L LPS刺激LX-2细胞24小时后,进行免疫印迹检测α-SMA蛋白的变化,通过PCR检测TLR4、IL-6、MCP-1、TGF-β及α-SMA、col-1、col-3的变化。结果:过表达A20后,LX-2中α-SMA蛋白表达量明显降低,实验组α-SMA、col-1、col-3的m RNA水平较NC组均降低,分别为0.44、0.47、0.67。TLR4及IL-6,MCP-1和TGF-β水平降低,分别为对照组的0.55、0.53、0.41、0.42。结论:A20可以抑制LX-2细胞中α-SMA及col-1、col-3的表达,可能与抑制LX-2细胞的TLR4及IL-6,MCP-1和TGF-β炎症因子表达有关。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.2

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