慢乙肝患者抗病毒治疗后应答差异的tag SNP宿主遗传关联分析

发布时间：2017-12-02 00:00

  本文关键词：慢乙肝患者抗病毒治疗后应答差异的tag SNP宿主遗传关联分析

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【摘要】：目的通过病遗传关联研究观察慢性HBV感染核苷(酸)类似物抗病毒治疗后应答差异与免疫相关的IL-12A、IL-1B、IL-17A、HLA-DP、HLA-DQ基因多态性之间的关联。方法本研究以IL-12A、IL-1B、IL-17A的研究中共纳入109例恩替卡韦抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者,以治疗24个月时将HBe Ag消失、HBe Ag血清学转换、HBV DNA水平下降103IU/L、ALT复常作为评估应答的指标,其中纳入发生HBe Ag消失33例,未消失76例;HBe Ag血清学转换29例,未转换80例;HBV DNA水平下降103 IU/L 52例,未下降57例;ALT复常27例,未复常82例。在HLA-DP、HLA-DQ的研究中共纳入179例核苷(酸)类似物抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者,其中纳入HBe Ag消失55例,未消失124例;HBe Ag血清学转换46例,未转换133例;HBV DNA水平下降103 IU/L 144例,未下降47例;ALT复常114例,未复常41例。通过分析IL-12A rs568408、IL-1B rs1143623、IL-17A rs8193036、HLA-DP rs3077、HLA-DP rs9277535、HLA-DQrs7453920与HLA-DQrs2856718基因型与HBe Ag消失、HBe Ag血清学转换、HBV DNA水平下降103 IU/L、ALT复常之间的关联。结果:1.IL-12A rs568408与HBe Ag消失、HBe Ag血清学转换显著相关,GA基因型发生HBe Ag消失的易感性显著高于GG基因型[OR=0.31(0.11-0.91),P=0.031;OR=3.72(1.34-10.32),P=0.012]。未发现IL-12A rs568408与HBV DNA水平下降103[OR=1.27(0.45-3.50),P=0.65]及ALT复常[OR=1.60(0.56-4.58),P=0.39]相关。2.IL-1B rs1143623与HBV DNA水平下降103 IU/L显著相关,GG基因型发生HBV DNA水平下降103IU/L的易感性显著高于C/C-G/C基因型[OR=4.47(1.35-14.84),P=0.01]。未发现IL-1B rs1143623与HBe Ag消失[OR=10.55(0.17-1.77,P=0.32]、HBe Ag血清学转换[OR=1.99(0.72-5.44),P=0.17]、ALT复常[OR=10.52(0.13-1.97),P=0.31]存在关联。3.未发现IL-17A rs8193036与HBe Ag消失[OR=1.54(0.32-7.33),P=0.60]、HBe Ag血清学转换[OR=1.54(0.32-7.33),P=0.60]、HBV DNA水平下降103[OR=0.61(0.25-1.47),P=0.41]、ALT复常[OR=1.55(0.33-7.19),P=0.58]存在关联。4.未发现HLA-DP rs3077,rs9277535和HLA-DQ rs7453920,rs2856718基因型与HBe Ag消失、血清学转换、HBV DNA抑制及ALT复常存在关联。以上4个SNP位点的显性模型、隐性模型及共显性模型均未发现与HBV相关临床生化改变存在显著关联。结论:1.提示IL-12A rs568408可能与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBe Ag消失、HBe Ag血清学转换相关。经ETV抗病毒治疗GA基因型比GG基因型更容易发生HBe Ag消失或血清学转换。2.提示IL-1B rs1143623可能与血清HBV DNA的抑制相关。经ETV抗病毒治疗GG基因型比CC/CG基因型更容易发生HBV DNA的血清学消失。3.IL-17A rs8193036可能并不影响ETV抗病毒治疗的转归。4.HLA-DP rs3077、HLA-DP rs9277535、HLA-DQrs7453920与HLA-DQrs2856718基因型与核苷(酸)类似物抗病毒治疗的转归均无显著相关。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62

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本文编号：1242885