载阿莫西林磁纳米颗粒治疗幽门螺杆菌的体外研究

发布时间：2017-12-06 04:27

  本文关键词：载阿莫西林磁纳米颗粒治疗幽门螺杆菌的体外研究

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【摘要】：研究背景：幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori, HP)感染是影响我国公众健康的一个大问题。随着根治HP标准化治疗的推广和抗生素的广泛应用,HP根治失败的几率日渐增高，难治性HP感染患者逐年增多。本研究拟探索磁纳米颗粒作为新型载体携带抗生素,在外加交变磁场作用下产热并释放药物,抑制HP生长,为寻找治疗HP的新方法提供实验证据。方法：采用反相微乳法制备MnFe2O4@SiO2磁纳米颗粒，并观察其超微结构及物理特性;CCK-8法检测磁纳米颗粒对人胃癌细胞系SGC-7901的毒性作用;直接反应法制备载阿莫西林磁纳米复合微球,用高效液相色谱仪检测复合微球的载药率及药物的有效释放;通过外加交变磁场处理载药磁纳米颗粒,观察其产热(41±0.5℃)后对体外培养HP的抑制作用,用细菌计数、尿素酶实验、细菌黏附性、及空泡毒素活力检测等观察抑菌效率;通过电镜观察磁纳米颗粒加热前后HP的形态变化。结果：1、制备的MnFe2O4@SiO2磁纳米颗粒呈直径为26-30nm的核-壳结构,电镜下可见其核心大小为20-22nmo包裹MnFe2O4后具有更好的水溶性,其磁性与裸核相近。2、低浓度的MnFe2O4@SiO2对SGC-7901细胞无毒性作用,仅当其浓度≥250μg/ml且与细胞作用时间超过48h时才表现出对胃癌细胞生长的抑制作用。3、成功制备了磁纳米-阿莫西林复合微球，Zeta电位分析表明正负电荷吸附参与了该复合微球的形成：高效液相色谱法测得复合微球中阿莫西林的载药率为10.4%,可以在水溶液中自由释放。4、磁纳米颗粒在交变磁场中可以迅速将水和弯曲杆菌琼脂培养基加热至42℃，通过调节交变磁场的频率,可以使水及培养基稳定在特定的温度。5、经外加交变磁场处理的载阿莫西林磁纳米颗粒对HP的抑制作用明显优于单用阿莫西林或者磁纳米颗粒加热处理组,比浊法、尿素酶实验、黏附性检测及空泡变性能力检测均提示载阿莫西林磁纳米颗粒比阿莫西林有更好的抑菌作用。6、透射电镜检测显示,经磁纳米颗粒加热处理的HP,其菌体弯曲,电子密度降低,鞭毛和生物膜消失。结论：在外加交变磁场作用下产热的磁纳米颗粒对HP生长有一定的抑制作用，，载阿莫西林的磁纳米复合微球通过温度及药物释放双重作用使其产生更明显的抑菌效果。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R573

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本文编号：1257384