探讨血红素加氧酶-1在利福平致肝氧化应激损伤中的作用

发布时间：2017-12-14 15:23

  本文关键词：探讨血红素加氧酶-1在利福平致肝氧化应激损伤中的作用

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【摘要】：目的:研究血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在利福平(Rifampicin,RFP)致肝氧化应激损伤发病机制中的作用。方法:(1)体内实验:将Balb/c小鼠随机分为3组,每组8只。分别为生理盐水(normal saline,NS)对照组、DMSO溶剂对照组、RFP模型组(200 mg/kg),连续灌胃15 d。检测小鼠血清中总胆红素(total bilirubin,TB)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),肝匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平。并采用HE染色观察各组病理形态的改变,Western blot法测定各组HO-1蛋白的表达。(2)体外实验:不同浓度(10、50 100μmol/L)RFP处理Hep G2细胞24、48、72 h,CCK-8检测细胞增殖,取细胞上清液测ALT、AST,提取处理后细胞蛋白通过Western blot法测定各组HO-1蛋白的表达,检测细胞中MDA、SOD、GSH-Px的水平。结果:体内实验:RFP模型组与DMSO溶剂对照组、NS对照组相比,TB(F=64.002,P=0.000)、AST(F=37.046,P=0.000)、ALT(F=64.706,P=0.000)、MDA(F=10.777,P=0.001)明显升高,GSH-Px(F=40.962,P=0.000)、SOD(F=83.165,P=0.000)明显降低;肉眼观察,可见RFP模型组小鼠肝脏黄染,肝脏及胆囊肿大,病理切片示RFP模型组小鼠肝脏中央静脉周围肝细胞呈水样变性。体外实验:CCK-8结果表明RFP对Hep G2细胞毒性作用呈时间剂量依赖性;RFP组细胞AST、ALT、MDA明显升高,而GSH-Px、SOD明显降低。Western blot检测发现RFP作用下Hep G2细胞与小鼠肝组织内HO-1表达明显增高。结论:RFP可通过氧化应激引起肝损伤,而HO-1的表达升高与疾病的发生发展相关。
【作者单位】： 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室;重庆医科大学儿科学院;重庆医科大学干细胞与组织工程研究室;
【基金】：重庆医科大学2014年创新实验重点资助项目(编号:20140T) 重庆医科大学基础医学院中青年师资培养资助项目
【分类号】：R575
【正文快照】： 利福平(Rifampicin,RFP)是世界卫生组织推荐的、不可替代的一线抗结核药,但具有肝毒性。单用时,1%左右患者出现肝损害;合用异烟肼(Isoniazid,INH)时,肝脏毒性发生的机率明显增加,可达2.6%,有时甚至发生急性肝衰竭危及生命[1-3]。然而,RFP引起肝损伤机制尚不清楚。有研究证实,

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6 周宏博;尹s，

本文编号：1288397