ErbB4在肝炎和肝癌中的作用及其初步机制

发布时间：2017-12-16 09:26

  本文关键词：ErbB4在肝炎和肝癌中的作用及其初步机制

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【摘要】：背景和目的:肝脏疾病是会对人类的生命和健康产生严重威胁的疾病,在我国发病率和死亡率较高。例如,慢性肝炎导致的慢性肝脏损伤可引起肝纤维化甚至肝癌,导致肝脏失去正常的结构和功能,影响人类的生命健康。由于目前对于肝炎、肝纤维化和肝癌的治疗效果不甚理想,因此探索肝炎、肝纤维化和肝癌的发生、发展机制及探求相关的治疗靶点具有重要的意义。ErbB4属于I型受体酪氨酸激酶家族成员之一,ErbB4被配体结合并激活后可以自体之间形成同源二聚体或与ErbB家族的其他三个成员形成异源二聚体,形成的此二聚体可以进一步激活细胞内的酪氨酸激酶,使其残基发生磷酸化,将一系列信号传递到细胞内发挥生物学功能,不仅在细胞增殖的过程中发挥作用,而且还可以调控细胞的分化和迁移能力。研究发现ErbB4在乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌等多种肿瘤中表达失调,由此表明,ErbB4参与肿瘤的调控,但调控机制并不明确;此外ErbB4在肝脏疾病包括肝癌中的作用和机制尚不明确,有待进一步做深入研究。方法:本研究以ErbB4基因敲除小鼠为研究对象,采用药物诱导的方法建立小鼠的慢性肝损伤、肝癌模型来研究ErbB4与这两种疾病的关系,探索Erb B4在肝炎、肝癌进展过程中所起的作用,期望为预防和及时治疗肝炎和肝癌提供可靠的理论依据。结果:1.诱导小鼠慢性肝损伤的结果提示,肝脏中ErbB4被敲除后,小鼠的肝细胞损伤加重,炎症和纤维化减轻。2.诱导小鼠肝癌的结果提示,ErbB4可以抑制肝癌的发生发展。3.ErbB4及其后续的与细胞生物代谢相关的基因可能在肝癌中起了一定的作用;ErbB4可能通过与E2F1结合,调节Tp53inp1的表达来调控肝癌的发生发展。结论:肝脏中ErbB4被敲除之后,减轻机体对炎症反应和纤维化反应的敏感性,促进小鼠肝细胞的损伤;可能通过ErbB4及后续的参与细胞生物代谢相关的基因或者通过下调Tp53inp1的表达调控肝癌的发生和发展。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7;R575.1

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本文编号：1295527