消退素D1对小鼠急性胰腺炎的保护作用及机制的实验研究

发布时间：2017-12-23 03:00

本文关键词：消退素D1对小鼠急性胰腺炎的保护作用及机制的实验研究　出处：《安徽医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景消退素是一类具有抗炎作用的多不饱和脂肪酸衍生物,根据前体、合成途径不同,消退素可分为D类消退素(Rv D)、E类消退素(Rv E)及阿司匹林触发消退素(AT-Rv D)等类型。研究发现消退素在多种炎症过程中发挥较强的抗炎效应。在实验性结肠炎模型中,给予阿司匹林促发的消退素D1可显著减轻结肠损伤,降低TNF-α,IL-1β,MIP-2水平,发挥显著的抗炎作用。Zhao XW等研究证实,在双氯芬酸钠预防ERCP术后胰腺炎的过程中,双氯芬酸钠组术后与对照组术后比较,Rv D1水平显著升高,表明双氯芬酸钠预防ERCP术后胰腺炎可能与Rv D1水平升高有关。目的本研究在建立雨蛙肽致小鼠急性胰腺炎模型基础上,探讨消退素D1对急性胰腺炎小鼠胰腺炎症的影响及可能机制。方法选取24只C57BL/6雄性小鼠,随机分为3组,每组8只。实验设模型对照组:采用腹腔注射方式给予雨蛙肽50ug·kg-1,每小时1次,共7次,建立雨蛙肽致急性胰腺炎小鼠模型;消退素D1给药组:在造模前1小时腹腔注射消退素D1 50ug·kg-1;正常对照组:注射等量生理盐水。实验结束时处死小鼠,取血清检测淀粉酶、脂肪酶及IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平;取胰腺、肺制备组织匀浆,检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平;取胰腺及肺组织行病理学检查;测量胰腺、肺湿重与小鼠体重比。结果模型对照组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺与小鼠体重比分别为165.71±18.78 U/dl、1240.69±536.13U/L、0.0055±0.0012,均显著高于正常对照组149.91±1.40 U/dl、328.03±204.14U/L、0.0033±0.0017,(P均0.05),胰腺病理学显示胰腺间质充血水肿,大量炎细胞浸润,腺泡肿胀。同时,模型对照组小鼠血清、胰腺和肺匀浆中MPO、IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平、肺湿重与小鼠体重比均显著高于正常对照组(P0.05)。消退素D1给药组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺湿重与小鼠体重比分别为144.79±11.63 U/dl、730.05±183.84 U/L、0.0043±0.0007,均显著低于模型对照组165.71±18.78 U/dl、1240.69±536.13U/L、0.0055±0.0012,(P均0.05);并且胰腺炎症损伤较模型对照组减轻,同时降低小鼠血清、胰腺和肺匀浆MPO、IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平和肺湿重与小鼠体重比(P0.05)。结论消退素D1具有减轻小鼠急性胰腺炎的作用,机制可能与降低MPO活性及IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ等炎症介质水平有关。背景内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrogradecholangiopancreato graphy,ERCP)是诊治胆胰疾病的重要手段。相关并发症包括出血、穿孔、感染等,其中ERCP术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)是最常见、最严重的并发症之一。目前尚无疗效肯定的药物用于预防PEP的发生,多种药物研究结果均不能令人满意。近年来研究发现非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有预防PEP的作用,但具体机制尚未完全阐明。因此,本研究探讨双氯芬酸钠预防PEP的作用及可能机制。目的探讨双氯芬酸钠预防ERCP术后胰腺炎的疗效及可能机制。方法收集2012.9-2013.10进行ERCP治疗的胆总管结石患者120例,随机分为双氯芬酸钠组和对照组各60例,双氯芬酸钠组患者于ERCP术后立即肌注双氯芬酸钠75mg,对照组不予处理,观察两组患者术后3h、24h淀粉酶水平和胰腺炎发生率。各组随机测定30例患者术前及术后3h、24h血清脂氧素A4、消退素E1和D1的水平。结果双氯芬酸钠组PEP发生率为6.67%,显著低于对照组20.00%,差异有统计学意义(P=0.032)。双氯芬酸钠组术后3h、24h淀粉酶水平分别为214.93±309.28U/L、192.50±282.37U/L,低于对照组328.70±369.55U/L、251.17±175.18U/L,但差异均无统计学意义(P=0.07,P=0.17)。双氯芬酸钠组术后3h、24h脂氧素A4分别为401.69±89.08 ng/ml、423.99±96.61 ng/ml,高于对照组357.04±70.70 ng/ml、372.12±91.26 ng/ml,两组比较有统计学差异(P=0.036,P=0.037);双氯芬酸钠组术后3h及24h消退素D1水平分别为447.12±91.75 pg/ml、414.49±68.78 pg/ml,高于对照组387.98±86.39 pg/ml、351.09±112.72 pg/ml,两组比较有统计学差异(P=0.013,P=0.011);双氯芬酸钠组术后3h及24h消退素E1水平分别为590.69±79.64 pg/ml、587.44±65.96 pg/ml,高于对照组531.40±56.24 pg/ml、546.79±74.78 pg/ml,两组比较有统计学差异(P=0.002,P=0.029);与术前比较,双氯芬酸钠组中术后3h脂氧素A4、消退素D1、消退素E1水平分别为401.69±89.08 ng/ml、447.12±91.75 pg/ml、590.69±79.64 pg/ml,均显著高于术前304.96±70.46 ng/ml、403.26±54.33 pg/ml、542.84±75.16 pg/ml,差异有统计学意义(P0.05)。结论双氯芬酸钠可显著降低ERCP术后胰腺炎的发生率,可用于临床预防ERCP术后胰腺炎的发生,机制可能与增加血清中脂氧素A4及消退素E1和消退素D1水平有关。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R576

【参考文献】