自然杀伤细胞分泌干扰素γ促进乙肝病毒的清除
本文关键词: HBV NK细胞 IFN-γ 出处:《安徽医科大学学报》2017年02期 论文类型:期刊论文
【摘要】:目的探讨自然杀伤细胞(NK)在乙型肝炎病毒(HBV)清除过程中的作用机制。方法通过对成年小鼠高压注射20μg p GEM4Z/HBV1.2质粒建立HBV急性排斥小鼠模型,采用放射免疫试剂盒定量检测不同时间点(1、2、3、4、5周)小鼠血清中HBsAg、免疫组化检测肝脏组织中HBc Ag来评估模型的建立。流式细胞术分析对照小鼠和HBV小鼠肝脏中NK细胞比例和绝对数量变化,进一步分析两种小鼠NK细胞活化情况和分泌干扰素(IFN)-γ的能力变化。通过肝脏组织切片HE染色以及谷丙转氨酶检测判断小鼠肝脏损伤状况。最后,通过PK136抗体清除小鼠NK细胞以及IFN-γ中和抗体进一步证实NK细胞分泌的IFN-γ是否参与HBV的清除过程。结果小鼠高压注射20μg p GEM4Z/HBV1.2质粒后,第1周血清中HBsAg和肝脏组织中HBc Ag表达量都较高,但呈降低趋势,在4~5周后几乎转阴,很好地模拟了临床上急性感染HBV的病例。与对照组相比,HBV小鼠肝脏中NK细胞比例和绝对数量明显增高;进一步研究显示HBV小鼠NK细胞活化分子CD69表达也显著上升,同时IFN-γ分泌增加。与此同时,小鼠肝脏呈无损伤状态。预先清除NK细胞或阻断IFN-γ的功能能显著增加HBV小鼠中相关抗原的含量,延缓HBV的排斥。结论在HBV急性排斥模型中,NK细胞通过分泌IFN-γ促进HBV的清除。
[Abstract]:Objective to investigate the mechanism of natural killer cells (NKK) in the clearance of hepatitis B virus (HBV). Methods the acute rejection model of HBV was established by injecting 20 渭 g GEM4Z/HBV1.2 plasmid into adult mice under high pressure. Radioimmunoassay kit was used to quantitatively detect HBsAg in serum of mice at different time points for 5 weeks. The model was evaluated by immunohistochemical detection of HBc Ag in liver tissue. Flow cytometry was used to analyze NK cells in the liver of control mice and HBV mice. Changes in proportion and absolute quantity, The activation of NK cells and the ability to secrete IFN- 纬 in two kinds of mice were further analyzed. Liver injury was judged by HE staining of liver sections and detection of glutamate-pyruvic transaminase. It was further confirmed whether IFN- 纬 secreted by NK cells was involved in the clearance of HBV by PK136 antibody scavenging and IFN- 纬 neutralizing antibody. Results 20 渭 g p GEM4Z/HBV1.2 plasmid was injected into mice under high pressure. In the first week, the expression of HBsAg in serum and HBc Ag in liver tissue were both high, but the expression of HBc Ag was decreasing, and almost turned negative after 45 weeks. Compared with the control group, the proportion and absolute number of NK cells in the liver of HBV mice were significantly increased, and further studies showed that the expression of NK cell activating molecule CD69 in HBV mice was also significantly increased. At the same time, the secretion of IFN- 纬 was increased. At the same time, the liver of mice showed no damage. Scavenging NK cells or blocking the function of IFN- 纬 could significantly increase the content of related antigens in HBV mice. Conclusion in the model of acute rejection of HBV, NK cells promote the clearance of HBV by secreting IFN- 纬.
【作者单位】: 安徽医科大学基础医学院免疫教研室;
【基金】:安徽省自然科学基金(编号:1208085MH134)
【分类号】:R512.62
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,本文编号:1494768
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