小鼠白细胞介素-21基因重组腺病毒可控制慢性HBV感染

发布时间：2018-03-24 11:53

  本文选题：乙型肝炎病毒　切入点：小鼠白细胞介素-　出处：《南方医科大学学报》2017年11期

【摘要】：目的观察小鼠白细胞介素-21基因重组腺病毒(Ad-GFP-mIL-21)在慢性HBV感染小鼠中的表达以及其对病毒清除和HBV特异性抗体产生的作用。方法 Ad-GFP-mIL-21体外感染HepG2.2.15细胞后分别采用ELISA和Western blot检测上清和细胞mIL-21的表达;尾静脉注射rAAV8-1.3HBV至野生型C57BL/6小鼠体内建立HBV持续表达模型,12周后实验组尾静脉注射Ad-GFP-mIL-21,以注射空载GFP重组腺病毒或PBS为对照组,荧光显微镜观察Ad-GFP-mIL-21在小鼠体内各器官的表达情况,ELISA检测各组小鼠血清HBsAg、HBsAb、HBcAb和mIL-21的水平。结果 Ad-GFP-mIL21可在体外感染HepG2.2.15细胞,且上清mIL-21水平与重组载体的滴度和感染时间相关。注射Ad-GFP-mIL21至HBV持续表达小鼠后第4天观察到绿色荧光主要在肝细胞表达;与处理前相比,注射第4天血清mIL-21水平显著升高(P0.05),而HBsAg滴度则明显下降;实验组和对照组小鼠在注射第13天血清HBsAb均为阴性;与对照组相比,实验组小鼠血清HBcAb水平显著升高(P0.05)。结论 AdGFP-mIL-21在HBV持续感染小鼠体内可表达mIL-21,并能下调血清HBsAg滴度和促进HBcAb产生,提示其在体内具有控制慢性HBV感染的作用。
[Abstract]:Objective To observe the effect of mouse interleukin -21 gene recombinant adenovirus (Ad-GFP-mIL-21) expression in chronic HBV infection in mice and its effect on viral clearance and HBV specific antibody. Methods HepG2.2.15 cells infected with Ad-GFP-mIL-21 in vitro were used to express ELISA and Western blot and mIL-21 cells was determined by intravenous injection of rAAV8-1.3HBV to the wild; type C57BL/6 mice to establish HBV expression model, the experimental group 12 weeks after intravenous injection of Ad-GFP-mIL-21, with the injection of recombinant adenovirus or airborne GFP PBS as control group, the expression of fluorescence microscopy Ad-GFP-mIL-21 in various organs of mice and ELISA in serum were detected by HBsAg, HBsAb, HBcAb and mIL-21 level. Results Ad-GFP-mIL21 in the infected HepG2.2.15 cells in vitro, titer and infection time and the supernatant mIL-21 levels and recombinant vector Ad-GFP-mIL injection. 21 to HBV mice after fourth days of continuous expression of green fluorescence was observed mainly expressed in liver cells; compared with before treatment, the level of mIL-21 increased significantly fourth days serum injection (P0.05), and the titer of HBsAg decreased significantly; the experimental group and control group were injected in thirteenth days of serum HBsAb were negative; compared with the control group. The level of serum HBcAb in the experimental group increased significantly (P0.05). Conclusion AdGFP-mIL-21 HBV persistent infection in mice and the expression of mIL-21 can decrease the serum HBsAg titer and promote the production of HBcAb, suggesting that it has control of chronic HBV infection in the body.

【作者单位】： 器官衰竭防治国家重点实验室//广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科;
【基金】：国家自然科学基金(81671570)~~
【分类号】：R512.62

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本文编号：1658188