GPR对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的诊断价值

发布时间：2018-03-29 02:37

本文选题：慢性乙型病毒性肝炎　切入点：肝纤维化　出处：《吉林大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是我国高发的慢性传染性疾病,而肝纤维化是其发展至肝硬化的重要阶段,使用有效的方法了解纤维化程度并给予有效预防、干预或治疗,对预后具有重要意义。肝组织活检及瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化难以在临床普遍使用,因而血清学诊断模型成为近年的研究热点。目前指南推荐两种血清学诊断模型:谷草转氨酶血小板比率指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)及Fib-4指数(fibrosis index based on fourfactors,Fib-4),可用于诊断慢性肝炎肝纤维化。但国外有研究发现,γ-谷氨酰转肽酶血小板比率(γ-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio,GPR)诊断CHB纤维化的准确性优于APRI、Fib-4。本研究以肝活组织检查为参考标准,比较GPR、APRI、Fib-4三者对CHB肝纤维化、肝硬化的诊断准确性,旨在发现更具临床价值的血清学诊断模型,以便早期、简便地诊断肝纤维化,指导临床治疗,改善患者预后。方法本研究使用回顾性研究方法,共收集2012年1月至2017年3月就诊于我院病例资料完整的CHB患者262例。记录全部对象的一般资料,包括年龄、性别、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、γ谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)、血小板(Platelet,PLT),并分别计算GPR、APRI、Fib-4评分。262例患者均进行肝组织活检,根据Metavir纤维化程度分期将患者分为F0-1组及F2-4组。使用SPSS 24.0统计软件对数据进行统计分析。采用K-S检验对样本数据的分布规律进行检验,根据样本数据分布的特征不同,两组数据均数的比较分别使用t检验、秩和检验、卡方检验,以α=0.05为检验水准。使用Spearman相关系数对血清学指标、诊断模型与不同阶段肝纤维化的相关性进行分析。分别绘制GPR、APRI和Fib-4对各阶段肝纤维化诊断性能的受试者操作曲线(receiver operator characteristic,ROC)并计算ROC曲线下面积(AUROCs)。三种诊断模型对肝纤维化诊断效能AUROCs的两两比较使用z检验。每组数据选取两个截断值,选取依据分别为敏感性和特异性之和最大、获得至少95%的特异性。使用Med Calc15.6.1统计软件对ROC曲线进行分析,分别计算各截断值的阳性预测值(positive predictive value,PPV)和阴性预测值(negative predictive value,NPV)。结果262例患者中,男性167人,女性95人,男、女比例为63.7%比36.3%(P0.05)。全部研究对象的平均年龄为45.79±11.18岁,其中F0-F1组平均年龄42.45±10.67岁,F2-F4组平均年龄49.10±10.71岁,两组间平均年龄相差7岁(P0.05)。表明临床CHB患者中男性多于女性,随年龄增大纤维化程度逐渐加重。F0-F1组与显著纤维化组比较,GGT、PLT、AST均有明显差异;而两组间ALT、HBV-DNA定量差异无统计学意义。进一步比较两组间的GPR、APRI、Fib-4水平,结果显示三种血清学诊断模型在两组间均存在显著差异。使用Spearman相关系数对年龄、血清标志物、血清学诊断模型与肝纤维化的相关性进行分析。结果显示年龄、GGT、AST、PLT与肝纤维化Spearman的相关系数r分别为0.322、0.301、0.199、-0.455。表明年龄、GGT、AST与肝纤维化呈正相关,PLT与肝纤维化呈负相关,且相关性PLT年龄GGTAST;而ALT与肝纤维化相关系数r=0.111,P0.05,ALT与显著肝纤维化无明显相关性。血清学诊断模型GPR与肝纤维化的相关系数r=0.625,而APRI、Fib-4与肝纤维化的相关系数r分别为0.355、0.282(P0.05)。三者与纤维化均呈明显正相关,且相关性GPRAPRIFib-4。分别计算三种血清学诊断模型诊断不同阶段肝纤维化的AUROCs,并将计算获得的AUROCs进行两两对比,结果使用Z检验。GPR、APRI、Fib-4诊断显著纤维化的AUROCs分别为0.818、0.694、0.696。三种诊断模型的AUROCs对比结果显示,GPR与APRI、Fib-4比较,Z值分别为4.029、4.078,P0.05;APRI和Fib-4比较,Z值为0.096,P0.05。表明GPR诊断显著肝纤维化优于APRI、Fib-4,而APRI、Fib-4二者诊断价值无明显差异。GPR、APRI、Fib-4诊断进展期纤维化的AUROCs分别为0.864、0.766、0.770。GPR与APRI、Fib-4比较,Z值分别为2.603、2.448,P0.05;APRI和Fib-4比较,Z值为0.879,P0.05。GPR诊断进展期肝纤维化优于APRI、Fib-4。GPR、APRI、Fib-4诊断肝硬化的AUROCs分别为0.837、0.716、0.711。GPR与APRI、Fib-4比较,Z值分别为2.124、2.209,P0.05;APRI和Fib-4的AUROCs比较,Z值为0.042,P0.05。GPR诊断肝硬化同样优于APRI、Fib-4,以上P0.05。结果表明,诊断不同阶段肝纤维化GPR的AUROCs均大于APRI、Fib-4。通过对ROC曲线分析,选定敏感性及特异性之和最大为诊断的低截断值。诊断显著肝纤维化的低截断值GPR=0.99,此时敏感性及特异性均为77.1%,其PPV及NPV亦均为77.1%;APRI=0.64,敏感性为71.76%、特异性为64.12%,其PPV、NPV为66.7%、69.4%;Fib-4=1.80,敏感性及特异性为67.94%、68.70%,PPV、NPV为68.5%、68.2%。诊断进展期肝纤维化低截断值GPR=1.04,敏感性、特异性分别为96.36%、64.25%,其PPV及NPV分别为41.7%、98.5%;APRI=0.65,敏感性为89.09%、特异性为56.52%,其PPV、NPV为35.3%、95.1%;Fib-4=1.98,敏感性及特异性为81.82%、64.73%,PPV、NPV为38.1%、93.1%。诊断肝硬化的低截断值GPR=1.06,敏感性、特异性分别为96.55%、57.94%,其PPV及NPV分别为22.2%、99.3%;APRI=0.72,敏感性为82.76%、特异性为59.23%,其PPV、NPV为20.2%、96.5%;Fib-4=1.85,敏感性及特异性为82.76%、55.79%,PPV、NPV为18.9%、96.3%。由上可知,取低截断值时GPR诊断显著肝纤维化、进展期肝纤维化及肝硬化的准确性均高于APRI及Fib-4。通过优化使特异性大于95%获得诊断的高截断值。通过计算得知,诊断显著肝纤维化的高截断值GPR=2.49,敏感性、特异性分别35.11%、95.42%,PPV、NPV分别为88.5%、59.5%;APRI=2.64,敏感性、特异性分别为14.50%、95.42%,PPV、NPV为76.0%、52.7%;Fib-4=5.16,敏感性及特异性16.79%、95.42%,PPV、NPV为78.6%、53.4%。诊断进展期肝纤维化高截断值GPR=3.69,敏感性、特异性分别为41.82%、95.17%,PPV及NPV分别为69.7%、86.0%;APRI=3.04,敏感性为21.82%、特异性为95.17%,PPV、NPV为54.5%、82.1%;Fib-4=6.58,敏感性、特异性为12.73%、96.14%,PPV、NPV为18.9%、96.3%。诊断肝硬化的高截断值GPR=6.77,敏感性、特异性分别为24.14%、99.14%,PPV及NPV分别为77.8%、91.3%。APRI=4.74,敏感性为13.79%、特异性为96.57%,PPV、NPV为33.3%、90.0%;Fib-4=12.87,敏感性及特异性为3.45%、98.71%,PPV、NPV为25.0%、89.1%;由上可知,取高截断值时GPR诊断显著肝纤维化、进展期肝纤维化及肝硬化的准确性亦高于APRI及Fib-4。结论1.年龄、GGT、AST、PLT是慢性乙型病毒性肝炎纤维化的独立危险因素。随年龄的增加、GGT及AST的升高、PLT的降低,纤维化程度逐渐加重。2.GPR对不同阶段乙肝纤维化的诊断价值均高于APRI及Fib-4,而APRI、Fib-4两者无明显差异。3.GPR的两种不同截断值对乙肝纤维化诊断的准确性均高于APRI及Fib-4,在临床应用中可根据诊治目的不同选用不同的诊断截断值。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R575.2;R512.62

【相似文献】