经血干细胞治疗肝纤维化及其作用机制

发布时间：2018-03-29 14:06

  本文选题：经血干细胞　切入点：细胞治疗　出处：《浙江大学》2016年博士论文

【摘要】：间充质干细胞(MSCs)可能在治疗慢性肝病方面拥有巨大的潜能,因而对于再生医学领域的发展起到了积极的作用。经血干细胞(MenSCs)是一种新型来源的MSCs,它来源于女性的月经血,拥有非常高的增殖率,同时获取方便,安全且无毒副作用。相比于骨髓MSCs, MenSCs没有伦理道德方面的困扰。尽管在一些疾病研究中,MenSCs显示出了良好的治疗效果,但是在肝纤维化治疗方面MenSCs的研究至今没有被报道。在本研究中,我们探索了移植的MenSCs在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化小鼠模型中的治疗效果。同时,我们观察到经过两周的干细胞移植,MenSCs能够明显地改善血清肝功能水平,包括ALT, AST, ALP和TBIL;且经病理检测(天狼星红染色)得到了进一步验证。此外,我们通过免疫组化,实时荧光定量PCR和western blot(除了TGF-β1之外)检测了α-SMA和TGF-β1的表达,实验结果表明MenSCs移植两周后肝星状细胞(HSCs)的活性受到了明显地抑制。通过小鼠活体成像实验,我们表明MenSCs能够定向趋化到损伤部位。更进一步,体内示踪(GFP)表明MenSCs几乎没有分化成功能性肝样细胞。这些结果共同表明MenSCs能显著改善小鼠肝纤维化。为了进一步阐明MenSCs治疗肝纤维化的可能机制,我们采用体外共培养系统来探索MenSCs对LX-2细胞(HSCs细胞系)的作用。实验表明MenSCs能显著地抑制LX-2细胞的增殖,同时MenSCs可以影响LX-2细胞的G0/G1期。除此之外,在共培养体系中(包括LX-2组,transwell组和MenSCs组),我们利用抗体芯片来研究因子的分泌,结果表明MCP-1, IL-6, HGF, GRO, IL-8和OPG发挥了非常重要的作用,而这些细胞因子也很有可能抑制了HSCs的激活和增殖。更进一步,我们通过ELISA实验从定量的角度证明了这些因子的作用效果。综上所述,我们通过肝纤维化小鼠的体内实验模型初步地论证了MenSCs抗纤维化的能力以及其治疗效果。我们进一步证明由MenSCs分泌的细胞因子能抑制HSCs的增殖和激活。潜在的旁分泌细胞因子主要包括MCP-1, IL-6, HGF, GRO, IL-8和OPG。总而言之,MenSCs可以作为一种治疗CLDs的可选性方案,为将来的干细胞临床应用奠定基础。
[Abstract]:In this study , we observed that MenSCs can significantly improve the level of serum liver function , including ALT , AST , ALP and TBIL . In addition , we observed that MenSCs can significantly improve the level of liver fibrosis in mice .

【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.2

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