细胞自噬影响实验性大鼠肝纤维化进展的分子机制以及药物抗肝纤维化的作用研究

发布时间：2018-03-31 05:00

  本文选题：细胞自噬　切入点：肝纤维化　出处：《广东医学》2017年15期

【摘要】：目的探讨细胞自噬影响实验性大鼠肝纤维化进展的分子机制以及药物抗肝纤维化的作用。方法将49只SD老鼠随机分成正常对照组、模型对照组、药物治疗组[熊去氧胆酸(UDCA)组、雷帕霉素(RAPA)治疗组、羟氯喹(HCQ)治疗组、羟氯喹和熊去氧胆酸(HCQ+UDCA)治疗组、雷帕霉素和羟氯喹(RAPA+HCQ)治疗组]。造模后分给予媒介、自噬促进剂雷帕霉素(RAPA)、自噬抑制剂羟氯喹(HCQ)、熊去氧胆酸(UDCA)单用或者合用灌胃。治疗4周后,处死所有的老鼠收集肝标本。HE染色检测肝病理变化。Western blot技术检测自噬相关分子ATG-5、Beclin-1以及LC-3Ⅱ。同时,血液标本生物化学方法检测肝功能以及单胺氧化酶(MAO)。结果与模型对照组相比,RAPA治疗组大鼠肝重、肝指数、胶原指数、肝纤维化评分均显著性升高(P0.05),而其他治疗组大鼠显著降低(P0.05)。但病理显示HCQ或者与其他药物合用不能改善肝组织细胞坏死和脂肪样变性。Western blot显示与正常对照组肝组织相比,模型对照组肝组织中ATG-5、Beclin-1、LC3-Ⅱ表达量显著增加(P0.05);与模型对照组鼠肝组织相比,UDCA治疗组和HCQ+UDCA治疗组肝组织自噬相关蛋白表达显著性降低(P0.05),其他治疗组与模型对照组相比ATG-5、Beclin-1、LC3-Ⅱ表达量明显增强。此外,所有的治疗组大鼠血清TBIL、AST、ALT比模型对照组显著性降低(P0.05);而与模型对照组相比,RAPA治疗组MAO明显增加(P0.05),其他治疗组则明显降低(P0.05)。结论肝纤维化可能涉及到肝脏中细胞自噬水平变化,调节细胞自噬既影响肝脏肝纤维化同时也影响肝脏组织细胞变性以及肝功能。UDCA改善肝脏肝纤维化可能与其调节细胞自噬有关,调节细胞自噬可能为治疗肝纤维化一个新的切入点。
[Abstract]:Objective to investigate the molecular mechanism of autophagy on the progression of experimental hepatic fibrosis in rats and the effect of drugs on hepatic fibrosis.Methods Forty-nine Sprague-Dawley rats were randomly divided into normal control group, model control group, ursodeoxycholic acid UDCA-treated group, rapamycin RAPA treatment group, hydroxychloroquine HCQ-treated group, hydroxychloroquine and ursodeoxycholate HCQ UDCA-treated group.Rapamycin and hydroxychloroquine RAPA HCQ treatment group].After modeling, they were divided into two groups: autophagy accelerator rapamycin (Rapa), autophagy inhibitor hydroxychloroquine (HCQ), ursodeoxycholic acid (UDCA), and single or combined administration of ursodeoxycholic acid (UDCA).After 4 weeks of treatment, all the mice were killed to collect liver samples. The pathological changes of liver were detected by HE staining. Western blot technique was used to detect autophagy related molecules ATG-5, Beclin-1 and LC-3 鈪，

本文编号：1689230