新型酒精性肝病小鼠模型的建立

发布时间：2018-05-13 15:02

  本文选题：酒精性肝病 + 小鼠　； 参考：《上海交通大学学报(医学版)》2017年07期

【摘要】：目的·建立一种可靠的、模拟酒精性肝病(ALD)患者饮酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM)。方法·在Lieber-De Carli模型基础上,结合Gao-Binge模型,使用自主设计的饲喂瓶和饲料配方,通过慢性喂养加急性灌胃法建立ALDNM模型:给予小鼠5 d液体对照饲料适应后,随机分为对照组和乙醇组,每组10只;乙醇组小鼠自第6日饲喂乙醇占热量比为30%的饲料10 d,第16日上午2组小鼠各自以31.5%乙醇或等热量的糊精溶液灌胃,9 h后收集标本。比较Lieber-De Carli模型和ALDNM模型小鼠的一般情况、肝脏病理学改变和血清学指标;利用油红O染色和三酰甘油(TAG)检测,明确ALDNM小鼠肝脏脂质含量;利用realtime PCR检测ALDNM模型肝组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂肪酸合成酶(Fas)、超长链脂肪酸延伸酶6(Elovl6)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd1)等基因mRNA水平,Western blotting检测肝组织蛋白中磷酸化信号转导与转录激活因子(p-STAT3)的变化。结果·Lieber-De Carli模型小鼠一般状态较差,血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)无明显变化。ALDNM模型中,乙醇组小鼠肝细胞极度肿胀呈圆形,体积增大,细胞质内充满大量脂肪空泡;油红O染色结果显示,乙醇组小鼠肝细胞内呈现深浅不等的油红O着色;乙醇组小鼠肝重指数、肝脏TAG含量、血清GPT和GOT较对照组显著升高,血清HDL明显降低;而且,ALDNM乙醇组小鼠肝脏中炎症通路和脂质合成代谢通路相关基因表达水平显著升高。结论·成功建立了ALDNM模型;该模型操作简单,构建时间短,费用低,能较好地模拟ALD患者饮酒模式和发病过程,且具有小鼠进食量平稳、重复性好、肝脏损伤明显等优点。
[Abstract]:Objective : To establish a new model of ALD ( ALDNM ) , which was based on Lieber - De Carli model .

【作者单位】： 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金(81470841) 上海市浦江人才计划(16PJ1405400)~~
【分类号】：R-332;R575.5

【参考文献】

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1 Jessica A Williams;Sharon Manley;Wen-Xing Ding;;New advances in molecular mechanisms and emerging therapeutic targets in alcoholic liver diseases[J];World Journal of Gastroenterology;2014年36期

2 Osama El-Assal;Won-HoKim;SvetlanaRadaeva;;IL-6-deficient Mice Are Susceptible to Ethanol-induced Hepatic Steatosis:IL-6 Protects against Ethanol-induced Oxidative Stress and Mitochondrial Permeability Transition in the Liver[J];Cellular & Molecular Immunology;2004年03期

【共引文献】

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2 李晶;李旎;王剑;曹衡玉;陈剑超;;穿心莲内酯联合S-腺苷甲硫氨酸抑制乙醇诱导肝细胞氧化应激损伤[J];基因组学与应用生物学;2017年07期

3 Zeinab Ghorbani;Masoomeh Hajizadeh;Azita Hekmatdoost;;Dietary supplementation in patients with alcoholic liver disease: a review on current evidence[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2016年04期

4 谢华宁;郭宏;;不同酒种对血清Hcy及颈动脉粥样硬化的影响[J];中国医药导报;2016年20期

5 卜宁;徐静;;炎性因子在2型糖尿病及非酒精性脂肪肝中的作用[J];医学综述;2016年13期

6 秦松;王君;高志鹏;柳长柏;邹黎黎;;奇魅植物酵素对小鼠酒精性肝损伤保护作用的研究[J];重庆医学;2016年10期

7 Stephanie Mathews;Dechun Feng;Igor Maricic;Cynthia Ju;Vipin Kumar;Bin Gao;;Invariant natural killer T cells contribute to chronic-plus-binge ethanol-mediated liver injury by promoting hepatic neutrophil infiltration[J];Cellular & Molecular Immunology;2016年02期

8 Wonhyo Seo;Won-Il Jeong;;Hepatic non-parenchymal cells:Master regulators of alcoholic liver disease?[J];World Journal of Gastroenterology;2016年04期

9 Duminda B Suraweera;Ashley N Weeratunga;Robert W Hu;Stephen J Pandol;Richard Hu;;Alcoholic hepatitis: The pivotal role of Kupffer cells[J];World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology;2015年04期

10 Luisa Vonghia;Sven Francque;;Cross talk of the immune system in the adipose tissue and the liver in non-alcoholic steatohepatitis: Pathology and beyond[J];World Journal of Hepatology;2015年15期

【二级参考文献】

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1 Ashwin D Dhanda;Richard WL Lee;Peter L Collins;C Anne McCune;;Molecular targets in the treatment of alcoholic hepatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2012年39期

2 ;Role of autophagy in liver physiology and pathophysiology[J];World Journal of Biological Chemistry;2010年01期

3 Tariq Iqbal;Azzam Diab;Douglas G Ward;Matthew J Brookes;Chris Tselepis;Jim Murray;Elwyn Elias;;Is iron overload in alcohol-related cirrhosis mediated by hepcidin?[J];World Journal of Gastroenterology;2009年46期

4 Terrence M Donohue Jr;;Autophagy and ethanol-induced liver injury[J];World Journal of Gastroenterology;2009年10期

5 Duygu Dee Harrison-Findik;;Role of alcohol in the regulation of iron metabolism[J];World Journal of Gastroenterology;2007年37期

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3 卿笃信;内毒素血症与酒精性肝病[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2001年05期

4 徐大星;冯芳;安莉;尧爱珉;;基于现代分析技术的代谢组学与蛋白质组学在酒精性肝病动物模型评价中的应用[J];药学进展;2013年07期

5 叶永安,杨晋翔,田德录,赵凤志,杨惠民,朱建华,戴欣;酒精性肝病脾虚证的实验研究[J];中国中医基础医学杂志;1998年10期

6 李健;李澎涛;李_g;牛建昭;;酒精性肝病大鼠肝窦病理改变的形态学观察[J];北京中医药大学学报;2006年10期

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本文编号：1883675