ERK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎及肺损伤保护作用的实验研究

发布时间：2016-11-28 08:29

  本文关键词：ERK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎及肺损伤保护作用的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

《苏州大学》 2014年

ERK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎及肺损伤保护作用的实验研究

胡艺嘉  

【摘要】：目的探讨ERK通路抑制剂PD98059对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎（AP）及相关肺损伤的保护作用及其作用机制。 方法72只KM小鼠被随机分为四组，每组再按照3h,6h,12h三个时间点分3个亚组，总共12组，即模型组（AP组）3h,6h,12h组，PD98059组（T组）3h,6h,12h组，对照一组（C1组）3h,6h,12h组，对照二组（C2组）3h,6h,12h组，每亚组均6只。给小鼠腹腔注射雨蛙肽溶液（100ug/kg体重），1次/时，共6次构造AP模型；对照两组腹腔注射相应剂量的生理盐水；在AP诱导前0.5h,1h给需要注射PD98059的小鼠腹腔注射PD98059（10mg/kg体重）进行预处理。各组于诱导后相应时间点即3h、6h和12h分批处死小鼠，通过自动生化仪检测血清淀粉酶（AMY），采用ELISA法检测各组血清sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平，胰腺组织湿干比（W/D），胰腺、肺组织髓过氧化物酶（MPO）浓度，RT-PCR检测胰腺组织及肺组织ICAM-1mRNA的表达量，以及光镜下观察胰腺、肺组织病理变化，并用相应的评分标准对胰腺、肺组织进行病理学评分。 结果在胰腺组织中：（1）与C1、C2组相比较，AP组各时间点血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平，胰腺组织湿干比，胰腺组织MPO，胰腺组织ICAM-1mRNA的表达量均明显增高（P0.01），且胰腺组织病理损伤在一定时间范围内随时间进展呈进行性加重，其病理评分均显著高于对照C1、C2组（P0.01）；（2）而比较T组与AP组，则发现T组各时间点血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-水平，胰腺组织湿干比、胰腺组织MPO水平及ICAM-1mRNA表达均较AP相应时间点组显著降低（P0.05），IL-6、18浓度亦较AP组为低，其中6h，12h的IL-6水平较AP组明显降低（P0.05），及12h的IL-18水平较AP组显著降低（P0.05），其3h、6h、12h胰腺组织病理学改变较AP组减轻，其病理学评分亦相应减低（P0.05）。在肺组织中：（1）与C1、C2组相比较，AP组各时间点肺组织MPO水平，肺组织ICAM-1mRNA的表达量均明显增高（P0.01），且肺组织病理损伤在一定时间范围内亦随时间进展呈进行性加重，其病理评分均显著高于对照C1、C2组（P0.01）；（2）比较T组与AP组，发现T组各时间点肺组织MPO水平及ICAM-1mRNA表达均较AP组显著降低（P0.05），其3h、6h、12h肺组织病理学改变较AP组减轻，其病理学评分也相应减低（P0.05）。 结论作为MEK1/2特异性抑制剂的PD98059通过阻断ERK信号转导通路，减少ICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18等炎症因子、细胞因子的产生，从而阻断了AP病情的进展及肺脏的损伤，早期应用PD98059进行干预对急性胰腺炎及其肺损伤具有一定的保护作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R576
【目录】：

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