2和前列腺素受体EP2在溃疡性结肠炎结肠上皮中的表达及相互关系

发布时间：2016-11-29 18:22

  本文关键词：Toll样受体4、环氧化酶-2和前列腺素受体EP2在溃疡性结肠炎结肠上皮中的表达及相互关系，由笔耕文化传播整理发布。

《山东大学》 2012年

Toll样受体4、环氧化酶-2和前列腺素受体EP2在溃疡性结肠炎结肠上皮中的表达及相互关系

李梅  

【摘要】：研究目的 溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)是一种反复发作的慢性非特异肠道炎症,癌变率高,被认为是一种癌前病变。环氧化酶(Cyclooxygenase, COX),是前列腺素(Prostaglandin, PG)生物合成的关键酶,在肿瘤组织及癌前病变中均存在高表达,在肿瘤的发生、发展和转移中有重要作用。非甾体类消炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)能显著降低大肠癌的发病率,已在动物模型及临床研究中验证了这一点。但NSAIDs和COX-2选择性抑制剂具有明显的胃肠道和心血管副作用限制了其临床应用。Toll样受体4(Toll like receptor4, TLR4)是内毒素重要受体之一,是机体识别并启动炎症反应的始动因素,有动物实验证实TLR4信号通路在慢性肠炎相关大肠癌的形成过程中至关重要,但目前尚未有进行人体内观察TLR4与COX-2之间的关系的研究。前列腺素受体EP2(Prostanoid receptor EP2, EP2)是前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)的四个受体之一,国外有动物实验证实EP2受体与结直肠癌的发生发展有关,国内关于EP2的研究甚少,尚未有关于EP2受体与人溃疡性结肠炎—结肠癌前病变的关系报导。我们通过对人溃疡性结肠炎标本进行TLR4、COX-2及EP2三项指标的检测及相互关系的研究,探讨TLR4、EP2与溃疡性结肠炎结肠粘膜炎症的关系,提示其在结肠炎相关性结肠癌中的作用,为TLR4、EP2抑制剂在临床应用提供理论依据,希望对溃疡性结肠炎的治疗及癌变的化学预防提供新的思路。 研究方法 实验分为三组：选取33例活动期UC、11例缓解期UC及23例正常人作为对照为研究对象,通过结肠镜检查在直肠乙状结肠处取活检。首先对UC患者按Souther land疾病活动指数(Ulcerative colitis active index, UCAI,也称Mayo指数,见表1)进行疾病分期及病理学分级,再进行免疫组化检测每例结肠上皮的TLR4、COX-2、EP2的表达。所有入选病例均未使用非甾体类药物,活动期UC患者治疗方案为5-氨基水杨酸4.0g/d口服,缓解期UC患者为活动期UC治疗缓解半年后复查肠镜者,治疗方案为5-氨基水杨酸2.0g/d口服。 结果 1.活动期UC组共纳入UC患者33例(UCAI评分均为活动期)；缓解期UC组共纳入患者11例,为UC经治疗后UCAI评分2分者；对照组共23例,为健康体检者。活动期UC组、缓解期UC组和对照组之间年龄、性别构成差异均无统计学意义(P0.05)。 2.免疫组化检测表明UC活动期TLR4、COX-2、EP2的表达均高于UC缓解期及正常结肠粘膜(P0.01),TLR4、COX-2、EP2在UC缓解期和正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。 3.33例活动期UC患者中,TLR4、EP2的表达积分随病理学分级增加而增加,TLR4、EP2的表达与病理分级呈正相关(P0.01)；COX-2的表达积分随病理学分级增加无明显增加,COX-2的表达与病理分级无明显相关(P0.05)。 4.TLR4、COX-2、EP2蛋白表达的相关性分析：三者之间表达呈正相关(P0.01)。 结论 TLR4、EP2蛋白在活动期UC患者中的表达显著上调,且与炎症程度正相关,提示抑制TLR4、EP2受体可能对治疗炎症有积极作用,TLR4、EP2有可能作为UC治疗的新靶标,为临床UC的治疗提供了新的思路。TLR4、COX-2、EP2在活动期UC患者中的表达三者之间呈正相关,提示TLR4、EP2可能在UC的慢性炎症进展及癌变过程中起到促进作用,抑制TLR4、EP2可能对慢性结肠炎相关性结肠癌的发生发展有积极作用,这尚需在溃疡性结肠炎相关性结肠癌标本中观察三者的表达以进一步证实,为结肠炎相关性结肠癌的化学预防提供了新的思路。

【关键词】：
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R574.62
【目录】：

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