Smad7修饰的骨髓间充质干细胞对肝硬化大鼠治疗及其机制研究

发布时间：2018-09-05 17:11

【摘要】：目的:探讨Smad7修饰的骨髓间充质干细胞对肝硬化大鼠的治疗作用,并对相关机制进行研究,为临床治疗方法提供理论依据。方法:选取80只健康雄性Wistar大鼠,随机分为4组,对照组(C):不采取任何干预措施;肝硬化组(LC):行大鼠肝硬化模型制备;空载体转染组(Ad-e GFP-LC):行大鼠肝硬化模型制备后给予Ad-e GFP空载体修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗;治疗组(Ad-Smad7-e GFP-LC):行大鼠肝硬化模型制备后给予Ad-Smad7-e GFP修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗。取各组大鼠的肝脏组织,行HE染色。检测各组大鼠体重和肝湿重,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)含量以及肝组织TGFβ1、Smad3以及Smad7 mRNA表达量。结果:BMSCs移植入大鼠体内后,Ad-Smad7-e GFP-LC组大鼠肝脏组织病理学有明显改善,肝脏纤维化和干细胞变性坏死的程度明显降低;Ad-Smad7-e GFP-LC组大鼠体重低于C组(P0.05),均高于Ad-e GFP-LC及LC组(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC组大鼠肝湿重高于C组(P0.05),均低于Ad-e GFP-LC及LC组(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC组大鼠体内ALT、AST表达均高于C组(P0.05),均低于Ad-e GFP-LC及LC组(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC组大鼠体内Alb及TP表达量低于C组(P0.05),均高于Ad-e GFP-LC及LC组(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC组大鼠体内TGFβ1、Smad3 mRNA表达均高于C组(P0.05),均低于Ad-e GFP-LC及LC组;Ad-Smad7-e GFP-LC组大鼠体内Smad7 mRNA表达量均高于C组,Ad-e GFP-LC及LC组(P0.05)。结论:Smad7修饰的骨髓间充质干细胞移植入肝硬化大鼠体内可减轻疾病的发生,其机制可能与减弱TGFβ-Smad信号转导通路相关。
[Abstract]:Aim: to investigate the therapeutic effect of Smad7 modified bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) on cirrhotic rats and to provide theoretical basis for clinical treatment. Methods: 80 healthy male Wistar rats were randomly divided into 4 groups, the control group (C):) did not take any intervention measures, and the cirrhotic group (LC):) was used to establish the rat model of cirrhosis. Empty vector transfection group (Ad-e GFP-LC): transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) modified with Ad-e GFP empty carrier was performed after the establishment of rat liver cirrhosis model. The treatment group (Ad-Smad7-e GFP-LC) was treated with Ad-Smad7-e GFP modified bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs). The liver tissue of each group was stained with HE. Body weight, liver wet weight, serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total protein (TP), albumin (Alb), liver tissue TGF 尾 1 Smad3 and Smad7 mRNA expression were measured. Results the liver histopathology of rats in the Ad-Smad7-e GFP-LC group was significantly improved after they were transplanted into the rat body. Liver fibrosis and stem cell degeneration and necrosis decreased significantly in Ad-Smad7-e GFP-LC group compared with C group (P0.05), higher than Ad-e GFP-LC and LC group (P0.05), liver wet weight of Ad-Smad7-e GFP-LC group was higher than that of C group (P0.05), and lower than Ad-e GFP-LC and LC group (P0.05) Ad-Smad7-e GFP-LC group rats' ALT,AST table. The expression of Alb and TP in Ad-e GFP-LC and LC group was lower than that in C group (P0.05), and the expression of TGF 尾 1 Smad3 mRNA in Ad-e GFP-LC and LC group was higher than that in C group (P0.05), and was lower than that in Ad-e GFP-LC and LC group (P0.05). The expression of Smad7 mRNA in mice was higher than that in group C (P 0.05). Conclusion the transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells modified with Smad7 into cirrhotic rats can reduce the occurrence of the disease, and its mechanism may be related to the reduction of TGF 尾 -Smad signal transduction pathway.
【作者单位】： 深圳市人民医院暨南大学第二临床学院感染内科;
【基金】：深圳市科创委立项课题20140320101246
【分类号】：R575.2

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 陈伟 ,付小兵 ,盛志勇;Review of current progress in the structure and function of Smad proteins[J];Chinese Medical Journal;2002年03期

2 王启伟;Smad蛋白信号网络[J];国外医学(分子生物学分册);2003年04期

3 张远强,胡静,刘新平,许若军;EXPRESSION AND LOCALIZATION OF SMAD4 PROTEIN IN RAT TESTIS DURING THE POSTNATAL DEVELOPMENT[J];Chinese Medical Sciences Journal;2003年03期

4 徐新保,冷希圣,何振平,梁志清,林凯,魏玉华,于鑫,彭吉润;Inhibitory effect of retroviral vector containing anti-sense Smad_4 gene on Ito cell line, LI90[J];Chinese Medical Journal;2004年08期

5 郑启新;王运涛;郭晓东;;Wild-type Smad3 Gene Enhances the Osteoblastic Differentiation of Rat Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells in Vitro[J];华中科技大学学报(医学英德文版);2005年06期

6 王运涛,郑启新,郭晓东,吴永超,郝杰;Influence of Exogenous TGFβ_1 on the Expression of Smad2 and Smad3 in Rat Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells[J];华中科技大学学报(医学英德文版);2005年01期

7 ;HSP70 decreases receptor-dependent phosphorylation of Smad2 and blocks TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition[J];遗传学报;2011年03期

8 ;Berbamine inhibits proliferation and induces apoptosis of KU812 cells by increasing Smad3 activity[J];Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology);2011年07期

9 尚政军;修复相关基因Smad3的研究进展[J];国外医学(分子生物学分册);2001年05期

10 杨晓 ,孙彦洵 ,周江 ,黄培堂 ,黄翠芬 ,徐晓玲 ,李翠玲 ,GotayJessica ,陈林 ,邓初夏;Establishment of murine Smad5 double knockout ES cells and the studies on their properties[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2001年02期

相关会议论文 前10条

1 霍艳英;李刚;胡迎春;周平坤;吴德昌;;THE SIGNIFICANCE OF SMAD7 IN TGF-β-MEDIATED SMADS AND ERK/MAPK SIGNAL PATHWAY IN RADIATION-INDUCED TUMORIGENIC HUMAN BRONCHIAL EPITHELIAL CELLS[A];海峡两岸第三届毒理学研讨会论文摘要[C];2005年

2 张素平;张然;陈峰;张丽霞;陈晔光;;Smad7 antagonises TGF-β signaling in the nucleus[A];中国细胞生物学学会2005年学术大会、青年学术研讨会论文摘要集[C];2005年

3 王剑;杨晓;;Gene expression profile in cardiomyocyte-specific Smad4 knock-out mice[A];中国遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编（2004-2008）[C];2008年

4 刘昭廷;王强;孟安明;;基因组水平上受斑马鱼Smad2调控的靶基因[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年

5 ;HSP70 decreases receptor-dependent phosphorylation of Smad2 and blocks TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年

6 ;Maternal Smad3 Deficiency Compromises Decidualization in Mice[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年

7 Jingmin Zhao;Jia Wang;Jun Yu;;Inhibitory role of Smad7 in hepatocarcinogenesis in mice and in vitro[A];中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2013年

8 Bensoussan D.;Stoltz J.F.;de Isla N;;Differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells induced by biaxial tension involves Smad3 activation[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年

9 ;Function of TGF-β/Smad4 Signaling in the Maintenance of Tissue Homeostasis[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年

10 杨晓;;Targeted disruption of Smad4 in mouse epidemis results in failure of hair follicle cycling and formation of skin tumors[A];中国遗传学会七届一次青年研讨会暨上海高校模式生物E——研究院第一届模式生物学术研讨会论文汇编[C];2005年

相关重要报纸文章 前2条

1 记者 李天舒;先天性心脏病病因被发现[N];健康报;2009年

2 通讯员 俞志新　记者 李水根;骨碎补总黄酮可以促进骨形成[N];健康报;2010年

相关博士学位论文 前10条

1 黎锦;氨氯地平通过调节Smad的表达防止肾脏纤维化[D];武汉大学;2014年

2 张俊文;TGF-β信号通路中两个与TβRI相互作用蛋白的功能研究[D];北京协和医学院;2012年

3 胡祥鹏;复方芪参提取物调控TGF-β/Smad信号及miR-145、miR-21表达发挥抗肝纤维化—肝细胞癌作用[D];安徽医科大学;2015年

4 徐涛;NLRC5通过NF-κB与TGF-β1/Smad通路调控肝星状细胞炎症因子分泌和纤维化的功能及其机制研究[D];安徽医科大学;2015年

5 徐洪杰;回转条件下成骨细胞微丝对BMP2信号传导的调控[D];西北工业大学;2015年

6 黄闯;FTY-720调节去势大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化Smad信号通路的机制研究[D];第四军医大学;2015年

7 王加红;IL-6对TGF-β1/Smad3信号通路介导缺血心肌重构的影响及作用机制[D];山东大学;2015年

8 霍艳英;在辐射诱发人支气管上皮细胞发生恶性转化过程中Smad7基因的作用机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年

9 于鸿;Smad7过表达对大鼠肾小球系膜细胞基质代谢的影响[D];复旦大学;2004年

10 齐心;Smad4在维持胚胎心脏增殖中的作用研究[D];南京大学;2010年

相关硕士学位论文 前10条

1 林琳;SnoN蛋白在RPE细胞TGF-β/Smad信号通路中的作用[D];福建医科大学;2015年

2 丁雪峰;芪苈强心提取物阻断Smad3信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞转分化的机制研究[D];川北医学院;2015年

3 李祥亭;N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型肺组织Smad家族基因表达的影响[D];遵义医学院;2015年

4 李鑫静;Smad4、Kindlin-2和Anxa2基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义[D];福建医科大学;2015年

5 汪呈;靶向Smurf1 HECT结构域的小分子抑制剂的细胞学水平验证[D];石河子大学;2015年

6 田茜华;补肾法、疏肝法对体外培养IVF-ET患者卵巢颗粒细胞中ACTA及其Smads信号通路的影响[D];河北医科大学;2015年

7 李春杰;新生大鼠高氧性肺损伤肺组织中Smad3及PPAR-γ的蛋白和mRNA表达及罗格列酮的干预作用[D];苏州大学;2015年

8 孙景英;CXCL9和Smad3的表达与新疆维吾尔族银屑病发病关系的研究[D];石河子大学;2015年

9 黄海平;MiR-145通过靶向作用于Smad3抑制鼻咽癌的侵袭和转移能力[D];苏州大学;2015年

10 刘昌伟;Smad2通过抑制TGF-β1/Smad3介导的胶原合成在肝纤维化中起保护作用[D];安徽医科大学;2015年

，

本文编号：2224905