甘露糖对大鼠重症急性胰腺炎及肠粘膜屏障损伤的保护作用

发布时间：2016-12-23 03:29

  本文关键词：甘露糖对大鼠重症急性胰腺炎及肠粘膜屏障损伤的保护作用，由笔耕文化传播整理发布。

《河北医科大学》 2013年

甘露糖对大鼠重症急性胰腺炎及肠粘膜屏障损伤的保护作用

白婧  

【摘要】：重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是临床上常见的一类急腹症，是一种发病急、病情进展快、并发症多，并伴有极高死亡率的严重疾病。其发病机制复杂，目前尚未完全清楚。 在急性胰腺炎中，胰腺坏死的程度并不是决定疾病预后的唯一因素，胰腺的继发感染也起着重要的决定作用，而继发感染通常是由细菌通过受损肠粘膜移位引起的。研究发现，SAP时肠粘膜上皮细胞间的紧密连接被破坏，肠道细菌、内毒素进入体循环导致肠源性内毒素血症,刺激已经活化的单核-巨噬细胞，释放过量的细胞因子和炎性介质，加速败血症的进程，促使全身炎症反应综合征（systemic inflammatory responsesyndrome，SIRS）的发生,对胰腺等脏器构成严重的“第二次打击”,甚至诱发和加重多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），最后甚至引起死亡。因此，改善肠道的屏障功能可能是预防或改善SAP诱导的肠道功能障碍的新对策。Occludin蛋白作为紧密连接上的主要蛋白之一，其功能状态对上皮/内皮通透性变化起着重要调控作用，对维持紧密连接基本结构和功能起到重要作用，已成为当前临床疾病治疗的重要靶点。 随着糖生物学、糖化学等的发展，许多糖类的抗炎免疫调节作用被发现。目前研究发现甘露糖在人体内具有抗炎，调节免疫系统，加速伤口愈合，抑制肿瘤生长与转移，增加癌症存活率等生理效应。那么甘露糖对急性胰腺炎及其诱导的肠粘膜屏障功能损伤有无保护作用，目前国内外未见报道。 目的：通过构建SAP大鼠模型，观察SAP发病早期肠道粘膜屏障功能的变化情况以及肠道上皮紧密连接蛋白Occludin的蛋白及mRNA表达变化，研究甘露糖对急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障损伤的保护作用，并探讨其可能的作用机制。 方法：将60只SD大鼠随机分成假手术（SO）组、SAP组和甘露糖（MT）组，每组等分为6h、12h2个亚组，每组各10只，采用胰管内逆行注射5％牛磺胆酸钠的方法制作动物模型。分别于造模后6h、12h留取血、胰腺、回肠组织，通过HE染色观察胰腺、肠道的病理变化，检测血浆内毒素和D-乳酸以评价肠粘膜通透性，采用RT-PCR、Western-blot的方法观察比较三组肠粘膜上皮Occludin蛋白及mRNA的表达差异。 结果：(1)胰腺病理评分：HE染色观察，SO组大鼠胰腺腺泡及胰岛组织结构清晰，偶有坏死细胞及出血灶，无炎症细胞；SAP模型诱发后胰腺组织结构紊乱，间质水肿明显，可见腺泡细胞坏死，可见出血，炎性细胞浸润，并随着时间进展而渐进性加重；MT组胰腺组织结构紊乱程度轻，小叶间有区域性水肿，可见坏死细胞及出血灶，少量炎症细胞浸润。病理学评分证实，所有SAP组（6h8.33±1.53；12h10.67±1.53）、MT组（6h4.33±0.58；12h6.33±1.53）各时间点胰腺病理学评分与SO组（6h0.67±0.58；12h2.33±1.16）比较，都有所升高（P＜0.05），其中SAP组升高更为显著（P＜0.01）；MT组与SAP组各时间点比较，评分下降（P＜0.05），12h组更为显著（P＜0.01）；但各组两个时间点之间相比，无明显差异（P＞0.05）。（2）肠道病理评分：HE染色观察，SO组大鼠肠粘膜未见明显损伤，肠粘膜上皮及绒毛形态完整（6h0.67±1.15；12h0.67±0.58）；SAP组和MT组肠粘膜可见不同程度的破坏，SAP组可见上皮细胞层坏死、脱落，部分绒毛脱落，毛细血管扩张、充血（6h3.33±0.58；12h3.67±0.58），与SO组相比，评分明显升高（P＜0.01）；MT组（6h1.33±0.58；12h1.33±0.58）较SAP组病理改变显著减轻，绒毛排列基本整齐，固有层轻度水肿，无明显细胞坏死（P＜0.05），MT组与SO组相比，虽然评分有所升高，但无统计学意义（P＞0.05）；各组两个时间点之间相比，无明显差异（P＞0.05）。（3）血浆内毒素水平（mmol/L×10-2）：与SO组各时间点比较（6h12.22±0.88；12h12.65±1.44），SAP组、MT组大鼠血浆内毒素含量均明显升高（P＜0.01）；MT组（6h13.93±0.64；12h16.56±0.75）与SAP组（6h15.00±0.67；12h17.60±1.00）相比，均有下降（P＜0.05）各组两个时间点之间相比，除SO组外，12h组均显著高于6h组，具有统计学意义（P＜0.01）。（4）血浆D-乳酸水平：与SO组各时间点（6h0.81±0.11；0.91±0.09）比较，SAP组（6h1.20±0.12；12h1.33±0.15）大鼠血浆D-乳酸含量显著升高（P＜0.01）；MT组（6h0.98±0.07；12h1.10±0.12）与SO组相比，含量升高（P＜0.05）；MT组与SAP组各时间点相比，D-乳酸含量均下降，，具有统计学意义（P＜0.05）；各组两个时间点之间相比，除SO组外，其余两组12h D-乳酸含量均高于6h（P＜0.05）。（5）RT-PCR检测Occludin mRNA表达情况：SAP组和MT组Occludin mRNA的量较SO组均下降，其中SAP组6h、12h mRNA的量分别为SO组的0.51±0.06，0.80±0.05倍；MT组分别是SO组的0.61±0.03，0.86±0.05倍，经统计学检验有显著差异（P＜0.01）；MT组6h、12h分别为SAP组的1.20±0.21，1.09±0.13倍有显著差异（P＜0.05）；SO组两时间点相比无显著差异（P＞0.05），SAP组和MT组两时间点相比，12h mRNA的量均高于6h，且有显著差异（P＜0.01）。（6）Westernblot检测Occludin蛋白的表达情况：各组在65KD处可见特异性的蛋白条带，随着SAP进展，肠道组织Occludin蛋白表达逐渐下降。SAP组（6h0.23±0.02；12h0.25±0.00）与SO组两个时间点（6h0.36±0.02；12h0.36±0.01）相比，蛋白表达均明显下降，具有统计学意义（P＜0.01）；MT组各时间点（6h0.30±0.01；12h0.33±0.01）蛋白水平明显低于SO组（P＜0.01），与SAP组相比均上升（P＜0.05），其中6h上升显著（P＜0.01）；各组两个时间点之间相比，MT组有差异（P＜0.05），其他两组无明显差异（P＞0.05）。 结论：（1）甘露糖能改善胰腺和肠道组织的病理变化；（2）甘露糖改善急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障损伤，降低肠粘膜的通透性，增加Occludin蛋白的表达，降低血浆D-乳酸和内毒素水平；（3）甘露糖对急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤具有保护作用，作为一种安全无毒的简单单糖，甘露糖在预防和治疗肠粘膜屏障损伤方面具有进一步研究的价值。

【关键词】：
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R576
【目录】：

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1 吴国豪;肠道屏障功能[J];肠外与肠内营养;2004年01期

2 张宇飞;嵇武;黎介寿;;Occludin蛋白调控机制及临床意义的研究进展[J];肠外与肠内营养;2010年03期

3 武金宝;王继德;张亚历;;肠黏膜屏障研究进展[J];世界华人消化杂志;2003年05期

4 刘晓臣;彭燕;;肠屏障功能障碍与重症急性胰腺炎[J];世界华人消化杂志;2006年32期

5 吴彪;王春友;;急性胰腺炎肠道屏障功能损伤时血浆内毒素和D-乳酸的变化[J];中国普通外科杂志;2009年03期

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1 郭春莉;付强;王新陆;;试论“胰与大肠相表里”[J];中医药临床杂志;2007年05期

2 阿民布和,王有德,王忠毅,王磊;急性胰腺炎大鼠体内一氧化氮含量变化的意义[J];吉林大学学报(医学版);2002年02期

3 杨玉臣;陈启明;;急性胆源性胰腺炎介入治疗进展[J];承德医学院学报;2007年04期

4 刘宏;邓明明;;重症胰腺炎肝细胞凋亡的机制及展望[J];重庆医学;2010年09期

5 吴丹;戴洪银;汪小燕;;不同早期营养支持疗法治疗重症急性胰腺炎的疗效比较[J];重庆医学;2011年18期

6 童智慧;李维勤;;重症急性胰腺炎的肠内营养支持[J];肠外与肠内营养;2007年01期

7 易雪静;闾四平;李琼;;条件必需氨基酸营养代谢与肠道健康[J];肠外与肠内营养;2009年01期

8 童智慧;李维勤;虞文魁;王新颖;叶向红;李宁;黎介寿;;不同营养支持模式对重症急性胰腺炎病人治疗效果的影响[J];肠外与肠内营养;2009年02期

9 陈震;余震;刘纳新;陈笑雷;章晓东;历金雷;黄卡特;;ω-3多不饱和脂肪酸对重症急性胰腺炎大鼠耐力和氧化应激的影响[J];肠外与肠内营养;2010年01期

10 姜涛;姜峰奇;金日明;朱跃坤;朱安龙;朴大勋;;营养素介导的PPARa通路对肠道屏障功能影响的研究[J];结直肠肛门外科;2012年02期

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1 赵志坚;张阳德;郑翼德;张洋;赵梓屹;;内镜下急性胆源性胰腺炎个体化治疗的探讨[A];中国医师协会内镜医师分会成立大会、中国第十四届内镜医学学术大会、《中国内镜杂志》创刊十周年学术讨论会、恩德思奖（Endoscopics Award）颁奖大会论文汇编(二)[C];2005年

2 谯仕彦;毛湘冰;王薇薇;;氨基酸与猪肠道屏障功能的研究进展[A];动物营养研究进展——中国畜牧兽医学会动物营养学分会第八届全国代表大学暨第十届学术研讨会论文集[C];2008年

3 毛湘冰;曾祥芳;谯仕彦;;氨基酸与断奶仔猪肠道完整性研究[A];第四届中国畜牧科技论坛论文集[C];2009年

4 唐志刚;温超;王龙昌;王恬;周岩民;;在不同营养水平日粮中添加益生菌对肉鸡抗氧化功能、黏膜免疫及回肠菌群的影响[A];生态环境与畜牧业可持续发展学术研讨会暨中国畜牧兽医学会2012年学术年会和第七届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会会议论文集——T07家畜微生态与健康养殖专题[C];2012年

5 朱翠;师子彪;蒋宗勇;王丽;;乳酸杆菌在调节肠道屏障功能中的作用[A];“生泰尔”杯全国养猪技术征文大赛——中国畜牧兽医学会养猪学分会五届三次理事会暨生猪产业科技创新发展论坛论文集[C];2012年

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1 刘圣烜;急性肝内胆汁淤积幼鼠肠黏膜屏障损伤机制及益生菌干预的研究[D];华中科技大学;2010年

2 汪建华;重症胰腺炎继发感染的功能显像诊断及比较影像学研究[D];第二军医大学;2011年

3 卢健;四逆散不同配伍干预实验性溃疡性结肠炎的效用和机制研究[D];辽宁中医药大学;2011年

4 刘圣烜;急性肝内胆汁淤积幼鼠肠黏膜屏障损伤机制及益生菌对其干预的研究[D];华中科技大学;2010年

5 包慧君;中华鳖肠道、脾脏和脑垂体的主要功能细胞学研究[D];南京农业大学;2010年

6 左伟;核因子—κB活化对急性坏死性胰腺炎肺损伤作用的实验研究[D];中国医科大学;2003年

7 程石;肺泡巨噬细胞活化在急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用[D];中国医科大学;2002年

8 殷保兵;急性坏死性胰腺炎脑损伤的发病机制以及生长抑素和生长激素治疗的保护作用[D];复旦大学;2004年

9 施新岗;MAPK信号转导通路在重症急性胰腺炎发病机制中的作用[D];第二军医大学;2004年

10 宋红丽;肿瘤坏死因子α在暴发性肝衰竭时引起肠粘膜损伤机制的研究[D];中国医科大学;2005年

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1 许腊梅;黄连素对大鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用[D];南京医科大学;2010年

2 沈俊;重症急性胰腺炎诱发毛细血管渗漏综合征的临床观察[D];山西医科大学;2011年

3 赵武波;ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障功能的影响[D];山西医科大学;2011年

4 张波;ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响[D];山西医科大学;2011年

5 刘宏;二氯醋酸二异丙胺对重症胰腺炎肝脏损伤的保护机制研究[D];泸州医学院;2011年

6 王妮;特异性IgY对肠道感染小鼠黏膜免疫的影响[D];大连理工大学;2011年

7 曾彦博;重症急性胰腺炎胰腺感染危险因素分析和风险预测模型的初步研究[D];第二军医大学;2011年

8 李云;细菌PCR检测联合PCT诊断急性胰腺炎并发全身感染的研究[D];昆明医学院;2011年

9 王文文;血内毒素、D-乳酸、TNF-a在急性胰腺炎发展和转归中的意义[D];暨南大学;2011年

10 李华中;解毒泄浊通络方对大鼠肠缺血再灌注损伤干预作用的影响[D];河北医科大学;2011年

【二级参考文献】

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1 张中伟;秦环龙;;乳酸菌对感染肠上皮细胞通透性及紧密连接蛋白表达的影响[J];肠外与肠内营养;2007年04期

2 陈冬利,王为忠,王俊义,王涛;表皮生长因子防治急性胰腺炎大鼠肠道细菌易位[J];第二军医大学学报;2002年04期

3 金纯,洪伟,殷宝兵,马保金,张群华,蔡端;生长抑素对大鼠坏死性胰腺炎GH-IGF-1-白蛋白轴的影响及其对肠黏膜屏障的保护作用[J];肝胆胰外科杂志;2004年02期

4 李玉,陈晓理,张正,黄兴兰,闫兆平;大黄对小鼠肠粘膜屏障保护作用的机理探讨[J];四川大学学报(医学版);2005年02期

5 彭燕,王忠群,李云,李昌平,邹义君;柴芍承气汤对重症急性胰腺炎并发肠麻痹的治疗作用[J];四川医学;2003年06期

6 刘蓉,唐方;中药保护肠屏障功能研究概况[J];上海中医药杂志;2004年12期

7 马涛;齐清会;简序;费乃昕;;大黄素对大鼠结肠环行平滑肌细胞[Ca~(2+)]i的影响[J];世界华人消化杂志;2003年11期

8 齐清会,王简,回建峰,江力,吴咸中;大承气汤和针刺治疗胃肠运动功能障碍疾病的研究[J];世界华人消化杂志;2004年01期

9 赵刚,王芳,王春友,熊炯炘,陈立波;免疫营养对重症急性胰腺炎患者免疫屏障的影响[J];世界华人消化杂志;2004年06期

10 张莹;石承先;黄平;任娟娟;李玉祥;;丹参对重症急性胰腺炎内皮素-1 mRNA的影响[J];世界华人消化杂志;2006年01期

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1 董智平,赵聪;重症急性胰腺炎合并深部真菌感染的诊治体会[J];上海医药;2004年09期

2 王世文;王映珍;郑宁;孙志江;吕苗;高宁;徐庆杰;;外源性胰岛素样生长因子-1对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障损害的保护作用[J];中国急救复苏与灾害医学杂志;2008年01期

3 邝钢,李勇,陈少轩,赵群,张铁,杨进强;重症急性胰腺炎时IL-1、IL-6、TNF-α变化及丹参注射液干预的实验研究[J];四川中医;2004年07期

4 付抚东;饶莉玲;;重症急性胰腺炎的临床营养支持治疗[J];继续医学教育;2006年34期

5 陈秀凤;重症急性胰腺炎的护理体会[J];护士进修杂志;1999年12期

6 金筱泰,邵卫中,袁祖荣,雷若庆,王建承,张圣道;25年381例重症急性胰腺炎治疗经验[J];肝胆胰外科杂志;1999年02期

7 廖兴建,夏觉中;非手术治疗重症急性胰腺炎21例报告[J];四川医学;1999年02期

8 何道理;重症急性胰腺炎早期手术与非手术治疗的探讨[J];广西医科大学学报;2000年03期

9 中华医学会外科学会胰腺外科学组;重症急性胰腺炎诊治草案[J];外科理论与实践;2001年06期

10 中华医学会外科学会胰腺外科学组 ,张圣道;重症急性胰腺炎诊治草案[J];中华肝胆外科杂志;2002年02期

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1 王鹤;;重症急性胰腺炎联合腹腔测压和血液滤过病人监护[A];第7届全国重症监护专科护理新进展研讨会论文汇编[C];2010年

2 傅强;崔乃强;;重症急性胰腺炎早期器官损害的特征及防治[A];2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C];2010年

3 杨丽敏;陈兵;;连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的研究进展[A];2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C];2010年

4 许永春;冯青青;李春安;幸军;李婷婷;;单核细胞趋化蛋白在重症急性胰腺炎发病机制中的作用[A];首届江西省科协学术年会江西省中医药学术发展论坛论文集[C];2010年

5 路小光;康新;范治伟;白黎智;刘莉;康利民;纪春阳;庞洪刚;;大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠小肠粘膜屏障功能保护作用的研究[A];2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C];2010年

6 费梅香;项惠芳;黄黎娟;龚亚萍;;重症急性胰腺炎内科治疗的护理[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年

7 王兰芳;;病例讨论:梦想与现实:一例重症急性胰腺炎的治疗与护理[A];首届西湖重症医学论坛暨2011年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2011年

8 王剑荣;刘长文;胡炜;陆俊;;妊娠期高脂血症性重症急性胰腺炎8例临床分析[A];首届西湖重症医学论坛暨2011年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2011年

9 董云;;重症急性胰腺炎合并胰性脑病的诊治护理[A];河南省重症监护专科知识培训暨学术交流会、急诊新业务、新技术学术交流暨高级研修班论文集[C];2009年

10 徐一宁;许环应;李财宝;;中西医结合治疗重症急性胰腺炎的体会[A];全国第七届农村基层中西医结合学术暨工作交流会论文汇编集[C];2002年

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1 记者 胡德荣;[N];健康报;2011年

2 本报记者 杨林 实习生 刘梦;[N];江西日报;2010年

3 何进　特约通讯员 高铭华;[N];解放军报;2009年

4 本报记者 郑智敏;[N];医药经济报;2009年

5 南京军区南京总医院教授 李维勤 黎介寿;[N];健康报;2009年

6 程守勤;[N];中国医药报;2002年

7 梁珂　舒志军;[N];中国医药报;2009年

8 本报记者 李文亭　实习生 胡媛 唐雨洁;[N];江西日报;2010年

9 复旦大学附属华东医院营养科 冯颖;[N];中国食品报;2010年

10 章洁　记者 盛燕芳;[N];眉山日报;2010年

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1 邓文宏;花姜酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的作用及其机制探讨[D];武汉大学;2013年

2 倪海滨;腹高压对重症急性胰腺炎胰腺损伤及器官功能的影响[D];南京大学;2012年

3 程锐;长链Omega-3多不饱和脂肪酸对重症急性胰腺炎的调节作用及其机制的实验研究[D];华中科技大学;2010年

4 栾正刚;高迁移率族蛋白B1在重症急性胰腺炎内皮细胞活化及肠粘膜损害中的作用[D];中国医科大学;2009年

5 陈凌云;复合乳酸菌对不同营养途径治疗的重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能的影响及其机制研究[D];第二军医大学;2006年

6 明广峰;PBEF在重症急性胰腺炎并发急性肺损伤中的作用机制研究[D];中南大学;2012年

7 王小红;依达拉奉对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤保护作用的实验研究[D];苏州大学;2010年

8 陈维;重症急性胰腺炎心肌损害及山茛菪碱保护作用的实验研究[D];南京医科大学;2003年

9 路筝;髓样细胞表达激发受体-1（TREM-1）对重症急性胰腺炎继发感染的诊断价值和分子治疗应用[D];第二军医大学;2008年

10 高振明;水通道蛋白-1（AQP-1）在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用及中药清胰汤对其影响的实验研究[D];大连医科大学;2007年

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1 陆奕;骨髓间充质干细胞对重症急性胰腺炎大鼠损伤胰腺的组织修复作用[D];第二军医大学;2010年

2 黄斌;中医药治疗重症急性胰腺炎的临床应用及机理探讨[D];成都中医药大学;2004年

3 吴善斌;Occludin蛋白在重症急性胰腺炎小鼠肠上皮细胞的表达[D];中国医科大学;2010年

4 唐丙喜;大黄甘草汤对重症急性胰腺炎并发肺损伤的实验与临床研究[D];兰州大学;2010年

5 庞春;81例重症急性胰腺炎不同治疗方法疗效的对比研究[D];郑州大学;2002年

6 陆贝;自体骨髓间充质干细胞移植联合骨髓干细胞动员对重症急性胰腺炎大鼠肝细胞的保护作用[D];浙江大学;2010年

7 裴建军;CT在评估重症急性胰腺炎预后中的价值[D];中国医科大学;2010年

8 吴宙光;腹腔镜与开放手术治疗重症急性胰腺炎比较研究[D];广西医科大学;2010年

9 苏晓菊;晚期糖基化终末产物受体及其配体HMGB1在大鼠重症急性胰腺炎发病中的作用研究[D];第二军医大学;2011年

10 陆婷娜;重症急性胰腺炎预防性使用抗生素的作用——Meta分析[D];广西医科大学;2010年

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本文编号：224239