基于超高效液相色谱-质谱的药物性肝损伤患者血清代谢组学研究

发布时间：2018-11-01 14:53

【摘要】：利用超高效液相色谱与四级杆-轨道阱高分辨质谱仪联用技术(UPLC-MS/MS)结合多变量统计分析方法,开展健康者与肿瘤药物、中药、他汀类降脂药、抗菌药引发肝损伤患者的血清代谢组学研究。血清样本采用冰乙腈沉淀蛋白,HSS T3-C18色谱柱,水(含0.01%甲酸)与乙腈为流动相梯度洗脱,液相色谱串联质谱分析测定。基于健康者与药物性肝损伤初诊病例代谢轮廓的正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以及偏最小二乘法判别分析(PLS-DA),寻找114个与药物性肝损伤早期诊断密切相关的氨基酸类生物标志物,其中有38个代谢物在两组间具有显著差异(p0.001)。对各组分离贡献大的化合物进行串联质谱分析,经Human Metabolome Database(HMDB)等数据库检索,进行质谱信息匹配,鉴定出与药物性肝损伤相关的可能生物标志物苯丙氨酸和二甲基鸟苷。
[Abstract]:Combined with UPLC-MS/MS and multivariate statistical analysis method, the methods of high performance liquid chromatography and high resolution mass spectrometer (UPLC-MS/MS) were used to develop healthy persons and tumor drugs, traditional Chinese medicine, statins and lipid-lowering drugs. Study on Serum Metabolism in patients with Hepatic injury induced by Antimicrobial agents. The serum samples were separated by ice acetonitrile precipitated protein, HSS T3-C18 column, water (containing 0.01% formic acid) and acetonitrile as mobile phase gradient elution. Orthogonal partial least squares discriminant analysis (OPLS-DA) and partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) based on metabolic profile of healthy and drug-induced liver injury patients. A total of 114 amino acid biomarkers related to the early diagnosis of drug-induced liver injury were identified and 38 metabolites were significantly different between the two groups (p0.001). The compounds were analyzed by tandem mass spectrometry and searched by Human Metabolome Database (HMDB) database. The possible biomarkers associated with drug-induced liver injury were identified as phenylalanine and dimethylguanosine.
【作者单位】： 首都医科大学附属北京朝阳医院药事部;
【基金】：国家自然科学基金(No.81341015) 北京市自然科学基金(No.7142065)资助项目~~
【分类号】：R575

【参考文献】

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1 冯小平，蒋滢，黄美英;急性肝损伤大鼠模型的血浆氨基酸代谢变化模式[J];氨基酸杂志;1994年01期

2 姜朝晖,刘学廉,黎介寿;肝硬化时蛋白质与氨基酸代谢的改变及其临床意义[J];国外医学(消化系疾病分册);1992年02期

3 杨佼;吕文良;;药物性肝损伤临床研究及治疗进展[J];现代中西医结合杂志;2012年12期

4 徐鑫;屈彩芹;;药物性肝损伤机制[J];医学综述;2008年05期

5 高绪聪;柴振海;张宗鹏;;药物性肝损伤的生物标志物及其评价的研究进展[J];中国药理学与毒理学杂志;2012年05期

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8 康燕婕;郄增旺;;药物性肝损伤的临床回顾性分析[J];中国医药导报;2011年16期

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9 周光德;赵景民;张玲霞;孙艳玲;潘登;杨建法;赵雨来;;药物性肝损伤100例临床病理分析[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年

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3 卫生部中日友好医院感染疾病科 马安林;药物性肝损伤临床发病多[N];保健时报;2007年

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5 北京佑安医院主任医师 金瑞;药物性肝损伤治疗五法[N];大众卫生报;2010年

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5 张海荣;158例药物性肝损伤的临床特点及诊断分析[D];吉林大学;2008年

6 常越;药物性肝损伤临床特点与预后相关性分析[D];郑州大学;2010年

7 江镇州;255例药物性肝损伤的临床分析[D];广州医科大学;2014年

8 许维国;药物性肝损伤临床特点分析[D];天津医科大学;2014年

9 李杨;药物性肝损伤适应性耐受现象与肝小静脉闭塞病的临床分析研究[D];安徽医科大学;2011年

10 祁亚宾;药物性肝损伤自身抗体的检出率及其临床意义[D];吉林大学;2014年

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本文编号：2304253