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内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对高果糖喂养诱导小鼠脂肪肝的干预作用及机制

发布时间:2018-11-28 16:54
【摘要】:目的探讨内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及脂质从头合成通路的影响。方法雄性Wistar小鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组(自高果糖喂养第4周后给予4-PBA 1 g·kg-1·d-1),8 w后处死小鼠并测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS),测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏甘油三酯(TG)含量;测定ERS标志物葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94的基因表达;并测定脂质合成标志物固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的基因表达。结果与对照组相比,高果糖组的FBG、FINS、肝TG均显著增加(均P0.01);与高果糖组比较,4-PBA组的上述指标均显著降低(均P0.01)。与对照组相比,高果糖组小鼠的肝内GRP78、GRP94基因表达显著增加(均P0.01),而4-PBA组上述基因表达均低于高果糖组(均P0.01)。高果糖组小鼠的肝内SREBP-1c和ACC基因表达显著增加(均P0.01),而4-PBA组上述因子基因表达均显著低于高果糖组(P均0.01)。结论长期高果糖喂养引起小鼠肝脏脂质沉积、ERS和脂质从头合成增加,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝,其机制可能与ERS调控脂质从头合成有关。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of endoplasmic reticulum stress (ERS) inhibitor 4-phenylbutyric acid (4-PBA) on lipid deposition and lipid ab initio synthesis pathway in liver of mice induced by high fructose diet. Methods male Wistar mice were divided into control group, high fructose group and 4-PBA group (given 4-PBA 1 g kg-1 d-1 after 4 weeks of high fructose feeding). After 8 weeks, the mice were killed and fasting blood glucose (FBG), was measured in each group. Serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and hepatic triglyceride (TG) were determined by fasting insulin (FINS),. The gene expression of glucose regulated protein (GRP) 78) GRP94, steroid regulatory element binding protein (SREBP) 1c) and acetyl coA carboxylase (ACC) were determined. Results compared with the control group, the TG of FBG,FINS, liver in high fructose group was significantly increased (P0.01), and that in 4-PBA group was significantly lower than that in high fructose group (P0.01). Compared with the control group, the expression of GRP78,GRP94 gene in the liver of the mice with high fructose increased significantly (P0.01), while the expression of these genes in the 4-PBA group was lower than that in the high fructose group (P0.01). The expression of SREBP-1c and ACC genes in liver of high fructose group was significantly higher than that of high fructose group (P0.01), while that of 4-PBA group was significantly lower than that of high fructose group (P0.01). Conclusion Long-term high fructose feeding can induce lipid deposition in liver of mice and increase ERS and lipid ab initio synthesis. ERS inhibitor 4-PBA can improve fatty liver induced by high fructose diet. The mechanism may be related to the regulation of ERS on lipid ab initio synthesis.
【作者单位】: 河北省人民医院内分泌一科;河北省人民医院肾内科;
【基金】:国家自然科学基金资助项目(No.81200639)
【分类号】:R575.5

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号:2363590

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