经皮神经调控治疗功能性便秘对患者血浆胃肠激素及胆汁酸的影响

发布时间：2018-12-14 04:35

【摘要】：背景及目的:功能性便秘(Functional Constipation,FC)是一常见的功能性胃肠道疾病,以排便次数减少、排便费力、便不尽感等症状为主要临床表现。近些年,经皮神经调控(Transcutaneous Neuromodulation,TN)作为无创、操作简便,可产生类似电针及针灸效果的治疗方式受到人们的关注。课题组前期研究采用TN对FC患者足三里(Zusanli,ST36)及胫后神经进行神经调控收到满意的疗效。FC患者体内存在胃肠激素紊乱,中医针灸或电针可调整体内胃肠激素水平,这一发现在人体及动物实验上均有报道。5-羟色胺(Serotonin,5-HT)是影响胃肠动力的重要胃肠激素之一,有学者发现胆汁酸能刺激肠嗜铬细胞释放5-HT,同时便秘患者也存在胆汁酸代谢的异常,其粪便胆汁酸亚型与正常人存在差异,认为胆汁酸可通过调节结肠动力和分泌功能进而影响结肠的传输功能。所以本实验旨在观察TN治疗FC对患者胃肠激素和胆汁酸的影响,进一步探讨TN的治疗机制。方法:根据前期纳入、排除标准加以调整,招募FC患者及健康志愿者,分为治疗组及健康对照组。因为前期研究已经设立过假刺激组作为对照,证明了TN治疗的有效性,故本研究以继续探讨TN治疗机制为目的,为减少伦理问题,减轻患者痛苦,未再设立假刺激组。FC患者经过1周洗脱期,进行4周TN治疗(晨起空腹及晚餐后半小时分别于ST36及胫后神经进行治疗,各部位每次1小时,刺激参数为:刺激2s,停止3s,脉冲波宽0.5ms,脉冲频率为25Hz,振幅范围在2-10mA),治疗结束随访4周。记录治疗过程中受试者每周自主排便次数、便秘症状自评量表(Patient Assessment of Constipation Symptom,PAC-SYM)、便秘患者生活质量量表(Patient Assessment of Constipation Quality Life scale,PAC-QOL)、Bristol粪便分数(Bristol Stool Score,BSS)、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS),以评价便秘症状及患者生活质量改善情况。分别留取治疗前后(第0周及第4周末)血液标本,采用酶联免疫吸附试验法检测胃肠激素水平:5-HT、胃动素(Motilin,MTL)、生长抑素(Somatostatin,SS)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP);采用液相色谱串联质谱法检测12种亚型胆汁酸:牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholate,TUDCA)、牛磺胆酸(Taurocholic acid hydrate,TCA)、牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholate,TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(Taurodeoxycholate hydrate,TDCA)、鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholate,CDCA)、熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)、胆酸(Cholic acid,CA)、石胆酸(Lithocholicacid,LCA)、牛磺石胆酸(Taurolithocholate,TLCA)、甘氨鹅去氧胆酸(Glycochenodeoxycholic acid,GCDCA)、甘氨胆酸(Glycocholic acid hydrate,GCA)、甘氨脱氧胆酸(Glycodeoxycholic acid,GDCA)。结果:共20例FC患者纳入治疗组,17位受试者完成实验,20位健康志愿者纳入健康对照组。1.与治疗前相比,每周排便次数增加,PAC-SYM、PAC-QOL评分降低,以上数据均在第3、4、8周有统计学差异(P0.05);与治疗前相比,SAS、SDS评分在第4周及第8周评分降低(P0.05);BSS在第4周回归于第3、4型(总共分为7型,其中1、2型表示有便秘,3、4型为理想便形,5、6、7型代表可能有腹泻)。2.治疗前FC患者血浆5-HT及MTL浓度低于健康对照组,血浆SS浓度高于健康对照组(P＜0.05);治疗后FC患者血浆5-HT及MTL浓度较治疗前升高,血浆SS浓度较治疗前降低(P0.05);治疗后FC患者血浆5-HT及SS浓度与健康对照组相比无统计学差异(P0.05),MTL水平仍然低于健康对照组(P0.05);血浆VIP浓度在治疗前、后及健康对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。3.治疗前、后FC患者血浆TDCA、TCA、TLCA浓度高于健康对照组(P0.05);TN治疗后,血浆TDCA、TCA、TLCA较治疗前浓度降低(P0.05);TUDCA、TCDCA、UDCA、CDCA、GCA、GCDCA、GDCA、CA 治疗前、后及健康对照组三组间比较均无统计学差异(P0.05),LCA治疗前后浓度均低于检测极限。4.血浆胃肠激素水平(5-HT、MTL、SS)与血浆亚型胆汁酸水平(TDCA、TCA、TLCA)在FC患者治疗前、后、健康对照组及治疗前后浓度变化之间,行Spearman相关性分析,提示胃肠激素与亚型胆汁酸间无明显相关性(P0.05)。结论:1.TN治疗能缓解FC患者临床症状,提高患者生活质量,改善焦虑抑郁症状,且安全性高,随访4周仍有较好疗效。2.FC患者存在胃肠激素水平紊乱,TN治疗可能上调了 FC患者血浆5-HT、MTL水平,下调了 SS水平。3.FC患者胆汁酸代谢存在异常,TN治疗可能调整了 FC患者血浆胆汁酸代谢。4.FC患者血浆胃肠激素(5-HT、MTL、SS)与亚型胆汁酸(TDCA、TCA、TLCA)之间无明显相关性。
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【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R574.62

【参考文献】