Ghrelin对药物性肝损伤的作用及机制研究

发布时间：2018-12-16 20:12

【摘要】：饥饿素(ghrelin)是生长激素促分泌素(Growth Hormone Secretagogue Receptor,GHSR)的内源性配体,至今为止,Ghrelin研究最明确的受体(GHS-R)有两种:GHS-R1a和GHS-R1b;主要与GHS-R1a结合通过其经典途径GHSR发挥作用。在肝脏,Ghrelin可通过改善炎症反应、降低氧化应激及细胞凋亡、抗纤维化等发挥肝脏保护作用。激活素(Activin,Act)A是TGF-β超家族成员,卵泡抑素(Follistatin,FS)为其特异结合蛋白,可在胞外阻断Act A的作用。研究表明Act A在肝损伤小鼠外周血及肝组织表达均增加,阻断Act A可减轻肝损伤。APAP(扑热息痛)是引起药物性肝损伤的常见药物,也是引起固有型药物性肝损伤的代表药物,其引起的肝损伤为剂量依懒性。研究首先通过临床实验明确在药物性肝损伤是否存在Act A/FS系统失衡;初步探讨Ghrelin及Act A/FS系统在药物性肝损伤中的可能作用;进而构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,明确Ghrelin对药物性肝损伤及Act A/FS系统的影响,并揭示Ghrelin保护药物性肝损伤的可能机制,为药物性肝损伤治疗提供新靶点。
[Abstract]:Hunger hormone (ghrelin) is the endogenous ligand of growth hormone (Growth Hormone Secretagogue Receptor,GHSR. To date, there are two most specific receptors (GHS-R) studied by Ghrelin: GHS-R1a and GHS-R1b;. Mainly combined with GHS-R1a through its classic approach GHSR to play a role. In liver, Ghrelin can protect the liver by improving inflammatory response, reducing oxidative stress and apoptosis, anti-fibrosis and so on. Activin A (Activin,Act) A is a member of TGF- 尾 superfamily, and follicle statin (Follistatin,FS) is its specific binding protein, which can block the effect of Act A in vitro. The results showed that the expression of Act A in peripheral blood and liver tissue increased in mice with liver injury. Blocking Act A can alleviate. APAP (paracetamol in liver injury. It is a common drug to induce drug-induced liver injury, and it is also a representative drug to induce drug-induced liver injury. The liver injury caused by it was dose dependent. In the first part of the study, the Act A/FS system imbalance in drug-induced liver injury was determined by clinical experiments, and the possible role of Ghrelin and Act A/FS system in drug-induced liver injury was discussed. Then the model of drug-induced liver injury induced by APAP was established to clarify the effect of Ghrelin on drug-induced liver injury and Act A/FS system and to reveal the possible mechanism of Ghrelin protecting drug-induced liver injury and to provide a new target for the treatment of drug-induced liver injury.
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R575

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本文编号：2382989