PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关联研究的Meta分析

发布时间：2019-05-31 09:04

【摘要】：背景：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是发达国家最为常见的肝脏疾病。NAFLD与肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗相关,被认为是代谢综合症在肝脏中的表现。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)。单纯性脂肪肝一般为良性病变,而NASH可以进一步进展为肝硬化和肝癌。过去,NAFLD被认为与环境因素,生活习惯以及代谢综合征相关,其病理进展与细胞因子、脂肪因子、氧化应激和细胞凋亡密切相关。现在进一步的研究显示,NAFLD的发生发展与患者本身的基因易感性也密切相关,并与环境因素、代谢综合征和生活习惯共同作用。目的：现在有许多文章均探讨Patatin类磷脂酶结构域3(Patatin-like phospholipase domain-containing3, PNPLA3)基因多态性与NAFLD的关系,但是有些结果是自相矛盾的。因此,这篇文章的目的是探讨PNPLA3rs738409多态性与NAFLD,以及它的亚型NASH和单纯性脂肪肝的遗传易感性之间的关系。方法：我们进行了一项荟萃分析(Meta分析)和系统评价研究,我们在PubMed, EMBASE和Web of Science三大数据库中搜索了,从最早文献到2014年1月的相关文章。比值比(ORs)和95%的可信区间(95%CI)通过固定效应和随机效应模型来探讨PNPLA3rs738409多态性与NAFLD遗传易感性之间的关系。文献之间的异质性通过Cochran Q统计分析。发表偏移通过森林图和Egger检验来计算。结果：在本次Meta分析中,我们一共纳入了19篇病例-对照研究,包括5284名NAFLD的患者和9006名对照组的患者。研究显示PNPLA3基因中G等位基因(rs738409多态性)在所有基因模型中均与NAFLD的遗传易感性密切相关,例如：(等位基因模型：OR=2.08,95%CI=1.76-2.46; P□0.00001)。另外,研究显示rs738409多态性在所有基因模型中均与NASH的遗传易感性密切相关,例如：(等位基因模型：OR=2.78,95%CI=2.24-3.44,P□0.00001)。亚组分析和敏感性分析显示这些结果并不受种族、患者年龄以及对照组来源(包括大众人群来源和医院患者来源)的影响。有趣的是,危险G等位基因的频率在单纯性脂肪变(0.381)和对照组(0.380)中非常相似。rs738409多态性仅在等位基因模型中与单纯性脂肪肝的遗传易感性密切相关(OR=1.59,95%CI=1.02-2.49, P□=0.04),但是在其它基因模型中并无明显影响。结论：在本次Meta分析中,我们研究发现PNPLA3基因在多种族中均与NAFLD的遗传易感性相关。另外,rs738409多态性可能与NASH的遗传易感性密切相关,但是它与单纯性脂肪肝的风险之间的关系并不确切。希望以后有更多的对NAFLD患者进行肝脏活检的高质量研究来增加我们对NAFLD的诊断和治疗的认识。
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【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575.5

【参考文献】