甲磺酸加贝酯温敏型凝胶对大鼠重症急性胰腺炎治疗作用的实验研究

发布时间：2019-09-16 23:44

【摘要】：目的1、研究甲磺酸加贝酯（GM）温敏型凝胶对组织的刺激性。2、制备重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型并对其血清学及组织病理学指标进行评价，建立参考标准。3、对GM温敏型凝胶治疗大鼠重症急性胰腺炎的疗效进行评估。材料与方法1、雄性SD大鼠9只，按自身双侧对照法，右后肢注射GM温敏型凝胶，左后肢注射生理盐水，分别于3h、24h、48h处死大鼠3只，，观察局部大体表现及肌肉组织病理学改变。2、雄性SD大鼠48只，采用随机数字法分为假手术（SO）组和SAP组，每组24只，各组再分为1h、6h和12h三个亚组。SAP组采用逆行胰胆管注入3.5%牛磺胆酸钠并保留1min的方法建立SAP大鼠模型，SO组不注入牛磺胆酸钠，余同SAP组。术后1h、6h、12h各组分别处死大鼠8只，记录大鼠胰腺湿重、腹水量，观察胰腺大体观及组织病理学改变并进行病理学评分，留取静脉血测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、淀粉酶（AMY）水平。3、雄性SD大鼠40只，采用随机对照法将其分为SO组（n=8）、SAP模型组（n=8）、全身用药组（n=12）和联合治疗组（n=12）。模型制备方法同方法2。全身用药组于关腹后即刻通过大鼠尾静脉注射GM，联合治疗组于建模后开腹状态下即刻腹腔注射GM温敏型凝胶，均匀涂布于胰腺表面，然后关腹，再于大鼠尾静脉注射GM。于治疗后12h处死大鼠，记录大鼠胰腺湿重、腹水量，观察胰腺大体观及组织病理学改变并进行病理学评分，测定血清TNF-α、IL-6、AMY水平及细胞凋亡指数。结果1、注射GM温敏型凝胶后大鼠肢体活动正常，局部组织大体观无明显充血、出血及肿胀，光镜下肌纤维走形正常，未见炎症细胞浸润。2、48只大鼠,建模成功率100%。SO组死亡率为0%，SAP组死亡率为25%。同时点比较，SAP组大鼠胰腺湿重、腹水量、病理学评分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平明显高于SO组（P＜0.05），SAP组各指标均随时间变化而增长，各亚组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。3、全身用药组和联合治疗组死亡率均为16.7%（2/12），与SAP模型组比较，全身治疗组和联合治疗组胰腺湿重、腹水量，血清TNF-α和IL-6水平，病理评分均减低，差异有统计学意义（P＜0.05），与全身用药组比较，联合治疗组大鼠血清TNF-α、IL-6水平及病理学评分减低（P＜0.05），胰腺湿重、腹水量、血清AMY水平及凋亡指数无明显变化（P＞0.05）。结论1、GM温敏型凝胶对局部组织无刺激性。2、SAP大鼠建模方法成功、稳定、可重复性好。3、GM温敏型凝胶联合全身用药对SAP具有治疗作用。
【图文】：

聚氧丙烯,泊洛沙姆,聚氧乙烯,结构式

原位凝胶剂型能够降低药物受眼球运动和鼻泪系统的影响，延面时间，提高生物利用度[27]；对于经肝脏代谢的药物，经原位注射剂型或经直肠给药，避免了首过消除作用[28、29]。感型原位凝胶胶根据作用机制不同分为温度敏感型、pH 敏感型和离子强度型凝胶可随贮藏条件和用药部位温度的变化发生相转变，形成组织间隙，从而达到局部给药或延长药物在用药部位滞留时间的[9]。温度敏感型原位凝胶材料包括：纤维素[30]、壳聚糖[31、32]和泊洛氧乙烯(PEO) 和聚氧丙烯(PPO) 组成的嵌段共聚物 PEO-P，结构式见图 1-10。

化学分子式,活动障碍,自体

图 1-11 甲磺酸加贝酯化学分子式肉注射药物、自体双侧对比实验显示，注射药物肢体无痉挛或活动障碍，注射部位各时间点肉眼炎症细胞浸润及坏死，因而得出结论：浓度为织无刺激性，可经注射使用。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R576

【参考文献】