维生素D联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效分析：回顾性临床研究

发布时间：2017-03-19 05:07

  本文关键词：维生素D联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效分析：回顾性临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景及目的原发性胆汁性肝硬化是一种慢性自身免疫性肝脏疾病,熊去氧胆酸作为目前唯一被美国食品及药物管理局批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物,其治疗的应答率大约为60%。大量研究表明,维生素D具有免疫调节作用,添加维生素D可以显著提高慢性乙型和丙型病毒性肝炎患者对抗病毒治疗的应答率。近年来,我们课题组一直关注原发性胆汁性肝硬化患者的诊治进展,并在临床工作中尝试对部分PBC患者加用维生素D进行治疗。本研究的目的是探讨维生素D能否提高原发性胆汁性肝硬化患者对熊去氧胆酸的应答率。方法本课题采用了回顾性临床研究方法,我们纳入自2007年1月至2013年7月符合纳入标准和排除标准的原发性胆汁性肝硬化患者,收集临床资料并进行统计分析。患者被分为UDCA治疗组(单独使用熊去氧胆酸)和联合治疗组(熊去氧胆酸联合维生素D),将UDCA治疗组和联合治疗组的治疗效果根据巴塞罗那标准和巴黎I标准进行评判,并对两组的治疗效果进行比较。还对可能影响原发性胆汁性肝硬化患者治疗效果的因素进行单因素及多因素分析。结果1)符合纳入标准和排除标准的原发性胆汁性肝硬化患者共167例,其中女性133例,男性34例,平均确诊年龄为52.8?9.9岁。167例患者中有150例进行了肝穿病理组织学检查,其中病理分期为I-II期的有95例,III-IV期的有55例。Child-Pugh肝功能分级为A级的有118例,B级的有49例。有67例(40.1%)患者出现皮肤瘙痒,73例(43.7%)有乏力症状,108例(64.7%)患者有脾脏肿大、80例(47.9%)的患者有食管胃底静脉曲张、45例(26.9%)发生腹水,17例(10.2%)患者有黄色瘤。肝功能检查显示ALT(59.4±23.9 IU/L)、AST(69.1±32.5 IU/L)、TBIL(31.0±18.9?mol/L)轻度升高,ALP(336±261 IU/L)、GGT(355±247 IU/L)显著增高。自身抗体系列检查结果为AMA阳性率为76.6%、AMA-M2阳性率为65.3%,AMA联合AMA-M2的阳性率为82.0%,ANA的阳性率最高,为92.8%,抗Sp100和抗Gp210的阳性率分别为8.4%及30.5%。根据巴塞罗那标准和巴黎I标准对治疗效果的判定结果是应答有效率分别为59.9%(100/167)、61.7%(103/167)。其中有83例患者在巴塞罗那标准和巴黎I标准中均为应答有效,约占总人数的49.7%,两种标准的疗效判定结果一致性一般(Kappa?0.535)。2)联合治疗组有96例,UDCA治疗组有71例,联合治疗组与UDCA治疗组的临床资料的基线水平比较无显著差异(p?0.05),两组具有可比性。根据巴塞罗那标准和巴黎I标准对治疗应答情况进行判断,巴塞罗那标准:联合治疗组的应答有效率显著高于UDCA治疗组(66.7%v.s.50.7%,p=0.037);巴黎I标准:联合治疗组的应答有效率显著高于UDCA治疗组(68.8%v.s.52.1%,p=0.029)。影响应答情况的单因素分析结果显示,巴塞罗那标准:未补充维生素D制剂(p=0.038)、年龄54岁(p=0.006)、组织学分期III-IV期(p=0.002)、ALT?2?ULN(p=0.008)、AST?2?ULN(p=0.004)、GGT?5?ULN(p=0.002)、TBIL?20.5?mol/L(p=0.001)与应答不佳相关;巴黎I标准:未补充维生素D制剂(p=0.030)、组织学分期III-IV期(p=0.014)、ALT?2?ULN(p=0.000)、AST?2?ULN(p=0.000)、ALP?3?ULN(p=0.000)、GGT?5?ULN(p=0.001)、TBIL?20.5?mol/L(p=0.000)、ALB?38g/L(p=0.009)及CHO?1?ULN(p=0.013)等因素与应答不佳相关。多因素分析结果显示,巴塞罗那标准:未补充维生素D制剂、年龄?54岁、组织学分期III-IV期、GGT?5?ULN、TBIL?20.5?mol/L是PBC患者应答不佳的独立影响因素,优势比值分别为2.353(95%CI 1.126-4.916,p=0.023)、2.654(95%CI 1.218-5.785,p=0.014)、2.381(95%CI1.096-5.019,p=0.048)、2.550(95%CI 1.160-5.604,p=0.020)、2.405(95%CI1.097-5.269,p=0.028);巴黎I标准:未补充维生素D制剂、组织学分期III-IV期、TBIL?20.5?mol/L是应答不佳的独立影响因素,优势比值分别为2.736(95%CI 1.212-6.178,p=0.015)、2.684(95%CI 1.070-6.732,p=0.035)、2.779(95%CI1.160-6.655,p=0.022)结论1)原发性胆汁性肝硬化好发人群为中年妇女,皮肤瘙痒、乏力、脾脏肿大及食管胃底静脉曲张为常见临床表现,ALP及GGT水平显著升高AMA、AMA-M2及ANA的阳性率较高,UDCA的治疗有效率约为60%左右。2)维生素D联合熊去氧胆酸治疗的应答有效率高于单独使用熊去氧胆酸治疗的患者。3)未补充维生素D制剂、组织学分期III-IV期及TBIL?20.5?mol/L是影响原发性胆汁性肝硬化患者应答不佳的独立因素。
【关键词】：原发性胆汁性肝硬化 熊去氧胆酸 维生素D 治疗应答
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.2
【目录】：

• 缩略语表5-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-16
• 文献回顾16-30
• 一、原发性胆汁性肝硬化的临床研究现状16-20
• 二、维生素 D 的概述20-26
• 三、维生素 D 的临床研究进展26-30
• 引言30
• 1 研究设计30-33
• 1.1 研究对象30-31
• 1.1.1 诊断标准31
• 1.1.2 纳入标准31
• 1.1.3 排除标准31
• 1.2 研究方法31-33
• 1.2.1 病例的临床分组31
• 1.2.2 资料收集及数据分析31-32
• 1.2.3 统计方法32-33
• 2 研究结果33-46
• 2.1 病例资料分析结果33-37
• 2.1.1 病例选择结果33
• 2.1.2 纳入的PBC患者的临床资料分析33-36
• 2.1.3 PBC患者的疗效分析36-37
• 2.2 维生素D联合UDCA治疗PBC的疗效分析及治疗效果的影响因素分析37-46
• 2.2.1 分组情况37-39
• 2.2.2 两组患者的治疗效果分析比较39
• 2.2.3 应答的影响因素的分析39-46
• 3 讨论46-53
• 小结53-54
• 参考文献54-64
• 个人简历和研究成果64-65
• 致谢65

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