【摘要】:背景:普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii,F.prausnitzii)具有促进IBD模型鼠调节性T细(Treg)分化的作用,而溃克灵(KKL)也参与了 IBD时Treg细胞的分化调节。目的:探讨F.prausnitzii联合KKL对IBD模型鼠Treg细胞协同作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠共50只,随机分为5组:正常组,炎症对照组,F.prausnitzii干预结肠炎组,KKL干预结肠炎组,F.prausnitzii联合KKL干预结肠炎组,每组10只。正常组自由饮水,其余各组均将2.5%DSS溶液,自由饮用以制备结肠炎模型,干预组小鼠分别予以F.prausnitzii、KKL、F.prausnitzii联合KKL灌胃。观察小鼠一般状况和HE染色评估其结肠组织病理程度;以流式细胞术检测各组小鼠外周血、脾脏、肠系膜淋巴结(MLN)中Treg细胞比例;ELISA法检测外周血TGF-β1、IL-10水平;Real Time PCR检测结肠组织中Foxp3、TGF-β1、IL-10mRNA的表达。结果:F.prausnitzii联合KKL干预结肠炎组小鼠的结肠病理损伤轻于炎症对照组以及F.prausnitzii干预结肠炎组(p0.05),其结肠组织学评分较炎症对照组和F.prausnitzii干预结肠炎组均下降(p0.05),但与KKL干预结肠炎组之间无差异(p0.05)。F.prausnitzii联合KKL干预结肠炎组其外周血,脾脏及淋巴结中Treg比例与炎症对照组相比均明显上升(p0.05),与F.prausnitzii干预结肠炎组、KKL干预结肠炎组相比,脾脏中Treg比例明显上升(p0.05),但在外周血及淋巴结中无差异(p0.05)。较炎性对照组相比,F.prausnitzii联合KKL干预结肠炎组小鼠血清TGF-β1、IL-10表达水平明显升高(p0.05),其PCR结果显示Foxp3、TGF-β1明显升高(p0.05),而IL-10表达与炎症对照组无差异(p0.05)。与F.prausnitzii干预结肠炎组、KKL干预结肠炎组相比,F.prausnitzii联合KKL干预结肠炎组小鼠血清TGF-β1升高(p0.05),其PCR结果显示Foxp3、TGF-β1升高(p0.05),但IL-10表达无差异(p0.05)。结论:F.prausnitzii联合KKL影响Treg细胞分化调控,能上调Treg细胞比例,促进Treg细胞分泌抗炎因子TGF-β1、IL-10,促进结肠组织中Foxp3mRNA和TGF-β1mRNA的表达。F.prausnitzii联合KKL治疗小鼠结肠炎疗效优于F.prausnitzii干预结肠炎组、KKL干预结肠炎组,可能与两者联合对Treg细胞功能的发挥及细胞因子分泌有协同作用有关。
【学位授予单位】:南京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R574.62
【参考文献】
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2559106
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