亚硝酸钠预处理对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

发布时间：2020-04-11 22:44

【摘要】：亚硝酸盐是广泛存在于自然界的一种物质。亚硝酸盐急性中毒能导致高铁血红蛋白血症，慢性中毒有致畸形和癌变风险。因此常被人们称为毒物。2005年以来，陆续有文献提出亚硝酸盐的益处，比如亚硝酸盐具有降血压、抗动脉硬化和缺血细胞保护作用，能起到预防心血管病的作用。其作用可能与保护线粒体功能，减少过氧化产物的产生有关。由此我们想到酒精对肝脏的损害。酒精引起的肝损伤其确切发病机理目前还不是很明确，但是氧化应激在急性酒精性肝损伤的发生和发展起着重要作用。为此，我们考虑建立急性酒精肝损伤模型，研究亚硝酸钠预处理对小鼠急性酒精肝损伤的细胞保护作用及其可能的机制。本实验采用腹腔注射的方法建立动物模型。将40只C57bL/6J小鼠随机分为对照组、单纯亚硝酸钠组、急性酒精肝损伤组(4.5g.kg~(-1), ip)和亚硝酸钠预处理组，预处理组先腹腔给予亚硝酸钠(16mg.kg~(-1))，12h后再腹腔给与酒精(4.5g.kg~(-1))。6小时后处死动物，检测肝脏指数，比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性，，丙二醛(MDA)含量及血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)活性，伊红苏木素染色观察肝组织病理学改变，荧光标记TUNEL染色计数肝细胞凋亡。免疫组化和Western blotting检测缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)蛋白表达。结果表明，与急性酒精肝损伤组相比，低剂量亚硝酸钠预处理可以明显引起下列改变：1，肝组织SOD、GSH-Px、CAT活性增加(P0.01)；2，血清ALT和AST活性下降(P0.01)；3，肝组织MDA含量和细胞凋亡指数降低(P0.01)，肝组织损伤程度减轻；4，HIF-1α蛋白表达量升高。以上结果提示，亚硝酸钠预处理减轻急性酒精损伤小鼠肝组织病理变化和坏死程度，改善肝组织结构，HIF-1α蛋白表达增加在其中可能发挥一定的调节作用。结论1.亚硝酸钠预处理对小鼠急性酒精性肝损伤有保护作用。2．亚硝酸钠的细胞保护作用可能与其促进抗氧化应激及HIF-α表达有关。
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575

【参考文献】