三氧化二砷在逆行隔离灌注模型中对肝脏毒性的观察

发布时间：2020-04-21 06:36

【摘要】： 目的观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)在大鼠逆行隔离灌注(RIHP)模型中对肝脏毒性作用,为进一步临床研究提供实验依据。方法104只体重300～400g雄性SD大鼠中8只为正常术前对照组,余分A、B、C、D 4组,每组24只。A组灌注不含As2O3的乳酸林格氏液, B、C、D组灌注As2O3的剂量分别为0.75mg/kg、1.5mg/kg、3mg/kg。实验组均采用RIHP,即经肝动脉灌注As2O3溶液,经肝静脉逆行灌注乳酸林格氏液,门静脉为流出道;灌注时间为15min,速度1ml/min。对照观察实验组术后1、2、3、7d各时点检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(STB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白细胞(WBC)变化、肝组织学改变和术后生存情况;检测C组大鼠术中和术后第1d的肝循环和体循环中As2O3浓度。结果实验组ALT、AST峰值均出现在术后第1d,至术后3～7d恢复正常。A和B组ALT、AST峰值间差异无统计学意义,余各组间ALT、AST峰值差异均有统计学意义(FALT=40.811,P0.01;FAST =48.212,P0.01)。D组术后第7d时仍与对照组及A、B、C各组间有统计学意义差异(FALT =13.928,P0.01; FAST =17.942,P0.01),且术后肝组织出现片状坏死等较严重的损害。实验组A～C组STB无明显变化,提示肝功能均仅受轻度影响。D组STB明显较其他组升高,至术后第7d时仍与对照组及A、B、C各组间有统计学意义差异(F=4.664,P0.05)。术后大鼠四肢活动自如及一般情况良好,术前后外周血Cr、BUN、WBC未见明显变化。肝循环和体循环As2O3血药浓度峰值分别为13.21±0.82 (ug/ml )和0.09±0.008 (ug/ml ),差异有统计学意义(t =35.758,P0.01)。结论在大鼠RIHP模型中,灌注剂量不超过1.5mg/kg对肝脏损害是可逆的,超过此剂量,对肝脏的损害明显增加;模型中隔离完全As2O3外周泄漏率低,对全身副毒性影响小;正常SD大鼠能安全耐受15min的常温下无氧肝脏隔离灌注及下腔静脉半身阻断。
【图文】：

织病理学变化第1d肝小叶完整未见明显异常（图7.1）；B组术后第1胞水肿（图7.2）, C组较B组为严重,术后第1d肝脏镜变性以及部分肝细胞水肿明显,但肝脏组织结构保持正,中央静脉可见部分炎症细胞聚集（图7.3），7d后B、显异常；D组术后第1d镜下肝细胞严重水肿,肝窦状隙不少肝细胞脂肪变性，可见散在小片状坏死肝细胞及.4）；存活动物术后肝脏组织病变逐渐减轻，术后7d部肝细胞仍广泛脂肪变性和炎症细胞浸润（图7.5）；D大鼠尸检发现肝脏组织大片溶解坏死，肝小叶正常结构1d内死亡大鼠尸检发现肝脏瘀血明显，，但未见明显肝组是因肝功能衰竭引起死亡；B～C组大鼠汇管区均未见

HEX400B组术后第1d，肝脏镜下结构见少量肝细胞水肿
【学位授予单位】：宁波大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R575

【参考文献】

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本文编号：2635478