人脐带间充质干细胞对实验性肠炎的治疗作用及其机制

发布时间：2020-04-24 02:59

【摘要】： 背景：炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一种常见的慢性胃肠道病,其病因和确切的发病机理目前仍不清楚。目前普遍认为它是由于遗传缺陷和环境因素导致的遗传易感宿主对肠道菌丛的免疫应答异常,以肠道炎症为主要表现的慢性自身性免疫疾病。间充质干细胞(Mesenchymal Stem cells, MSC)是一类具有自我更新(self renewal)和多向分化潜能(multi-lineage differentiation)的成体干细胞。它来源广泛,具有支持造血和多向分化功能；随着对MSC认识的不断加深,人们还发现MSC具有低免疫原性和较强的免疫调节功能,鉴于免疫调节异常是炎症性肠病的重要表现,因此应用MSC细胞治疗可能是一条治疗炎症性肠病崭新的、有前途的策略。 目的：研究脐带来源的间充质干细胞(hUC-MSC)对TNBS诱导的实验性结肠炎(experimental colitis)的治疗作用及其机制。为hUC-MSC对自身性免疫病的临床治疗提供理论依据和实验基础。 方法：建立TNBS诱导的实验性结肠炎模型,观察hUC-MSC对实验性结肠炎模型的疗效,包括一般体征,体重变化,肠长度变化,肠组织HE染色以及临床评分。通过ELISA方法检测血清中及肠组织中的前炎症因子IL-17,IL-23,IFN-γ,IL-6,IL-10和TGF-β的分泌。应用活体成像和免疫荧光染色技术来检测hUC-MSC在动物体内的迁移活动。在体外实验中,通过共培养的方法研究MSC对肠炎小鼠来源的肠上皮内淋巴细胞及脾淋巴细胞的免疫调节作用,以及在IL-12或者IL-23的刺激下,hUC-MSC对肠上皮内淋巴细胞分泌的IFN-γ或者IL-17的表达的影响；用transwell培育板培养来研究hUC-MSC的免疫调节作用是否需要细胞直接接触；应用Real-time PCR方法检测RORγt在肠组织或肠上皮内淋巴细胞中的表达。 结果：hUC-MSC可以快速归巢到有炎症的肠道组织,并且可以明显改善结肠炎的临床表现和组织病理改变；显著下调肠组织中的前炎症因子IL-17,IL-23,IFN-γ,IL-6，，IL-10和TGF-β的表达；而且显著下调血清中前炎症因子IL-17和IFN-γ的表达,通过下调前炎症因子的表达来抑制炎症反应。hUC-MSC可能通过阻断转录因子RORγt的表达来抑制IL-17因子的分泌。体外实验也证明hUC-MSC可以抑制肠上皮内淋巴细胞分泌炎症因子,hUC-MSC可以抑制由IL-12诱导的IFN-γ的分泌；和由IL-23诱导的IL-17的分泌,并且可以下调肠上皮内淋巴细胞中RORγt的表达；hUC-MSC对淋巴细胞的抑制作用不需要直接细胞接触,而且呈时间和剂量依赖。 结论：hUC-MSC对TNBS诱导的实验性结肠炎有一定的治疗作用,它可以快速的归巢到炎症部位,并能减少肠道损伤和炎症反应。hUC-MSC的免疫调节作用是通过下调炎症因子的分泌来实现的。
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R574

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王景昌,白海,吴涛,路继红,欧剑峰;造血干细胞移植预处理对人骨髓间充质干细胞的影响及机制研究[J];西北国防医学杂志;2005年04期

2 冯立新,许倩,王栋,肖桂芝;兔骨髓间充质干细胞的分离方法[J];承德医学院学报;2005年03期

3 陆晓茜;刘霆;;骨髓间充质干细胞的生物学特性及其临床应用[J];四川医学;2005年12期

4 甘凤英;叶德富;;间充质干细胞向软骨方向分化的研究[J];医学综述;2006年11期

5 李府;马丽霞;张乐玲;郑立波;陈颖杰;吴镇;王世富;;细胞因子联合纹状体条件培养液定向诱导间充质干细胞体外分化为多巴胺能神经元的研究(英文)[J];实用儿科临床杂志;2009年24期

6 谭艳芳;殷小成;熊玉娟;王艳;;黄芪甲甙对骨髓间充质干细胞分泌干细胞因子的影响[J];中国当代儿科杂志;2010年04期

7 林沪;陈黎明;王福生;;间充质干细胞在肝脏的分化机制研究进展[J];实用肝脏病杂志;2010年03期

8 卓本慧,李廷玉;间充质干细胞与神经细胞移植[J];国外医学.脑血管疾病分册;2002年04期

9 郭希民 ,王常勇 ,王永红 ,段翠密 ,赵强 ,孙大铭;人骨髓间充质干细胞分离培养及向软骨细胞定向分化的实验研究[J];中华口腔医学杂志;2003年01期

10 杨自权,卫小春,郝一勇,焦强,丁娟,李鹏翠,陈崇伟;兔骨髓间充质干细胞的分离培养及其生物学性状的研究[J];中国骨伤;2004年05期

相关会议论文 前10条

1 王巧稚;韩艺;赵宏贤;余鸿;刘广益;;当归诱导人脂肪间充质干细胞向神经细胞分化和毒性检测的研究[A];中国解剖学会第十一届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会论文汇编[C];2009年

2 王玉红;陈光辉;;地黄低聚糖对人脂肪组织源性间充质干细胞分泌肝细胞生长因子的影响[A];2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C];2010年

3 杜凤移;王皓;杨树龙;赵绘存;杨英;杨军;;纳米纤维支架对大鼠间充质干细胞向肝细胞分化的影响[A];天津市生物医学工程学会第29届学术年会暨首届生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2009年

4 郭勇;张西正;郭春;魏严;李瑞欣;徐晓莹;张永红;;脂肪间充质干细胞向心肌细胞分化中心肌发育相关基因的表达[A];天津市生物医学工程学会2008年年会暨首届生物医学工程与临床论坛论文集[C];2008年

5 朱恒;江小霞;刘元林;张毅;毛宁;;间充质干细胞选择性调节破骨细胞发育和功能[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

6 张颢;陶艳玲;邱林;张伯龙;马军;陈志哲;刘拥军;韩忠朝;;一种具有免疫负调节功能的人脐带源间充质干细胞[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

7 杨少光;池颖;戎丽娟;邢文;卢士红;赵钦军;马凤霞;韩忠朝;;不同来源间充质干细胞诱导分化成血管内皮细胞的比较[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

8 李杰平;孔佩艳;李佳丽;朱丽丹;孔祥敬;曾东风;刘红;王庆余;彭贤贵;陈幸华;张曦;;纯化的自体CD34+细胞联合间充质干细胞治疗难治性克隆恩病一例并文献复习[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

9 罗高兴;程文广;黄正根;贺伟峰;袁顺宗;陈希炜;吴军;;应用人脐带血间充质干细胞修复小鼠皮肤缺损创面的实验研究[A];第六届全国烧伤救治专题研讨会论文汇编[C];2009年

10 郭振兴;郑翠玲;陈振萍;董文川;杨仁池;;胚胎骨髓来源的间充质干细胞对人Th17细胞免疫调节作用的研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

相关重要报纸文章 前10条

1 王秋月　王琳;空军总医院采用间充质干细胞救治小脑萎缩[N];科技日报;2009年

2 记者 李素锋;我市首例间充质干细胞移植手术取得成功[N];临汾日报;2009年

3 记者 王丹　通讯员 艾素;异染性脑白质营养不良治疗获突破[N];健康报;2010年

4 记者　 张景华 吴春燕;中国科学家首次证实人体存在SARS病毒受体[N];光明日报;2006年

5 记者　韩建清;SARS病毒受体找到了[N];人民日报;2006年

6 通讯员　邹莹 张淼 记者　于莘明;我科学家首次证实人体存在SARS病毒受体[N];科技日报;2006年

7 记者 白毅;间充质干细胞可促进成熟树突状细胞增殖分化[N];中国医药报;2009年

8 ;科技英才 科技儿女多奇志 连创佳绩报南粤[N];广东科技报;2007年

9 张泓;生物医药,2008新突破[N];北方经济时报;2008年

10 徐机玲;姜跃进;我国骨髓干细胞移植技术获突破[N];中国医药报;2003年

相关博士学位论文 前10条

1 彭飞;620nm非相干红光对大鼠骨髓间充质干细胞的光生物调节作用[D];华中科技大学;2011年

2 于美娇;系统归巢的间充质干细胞在牙周组织修复再生过程中的作用研究[D];山东大学;2011年

3 李东杰;人脐带间充质干细胞促进创面愈合及体外诱导分化为表皮样细胞的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年

4 李宝军;脂肪间充质干细胞体外诱导及复合PLGA体内异位成软骨的实验研究[D];中南大学;2007年

5 朱雅姝;Flk-1~+间充质干细胞对肿瘤细胞增殖的抑制作用及其分子机制研究[D];中国协和医科大学;2008年

6 吴桂珠;脂肪间充质干细胞治疗压力性尿失禁的实验研究[D];福建医科大学;2010年

7 熊卉;转化生长因子β1基因体外转染兔颞下颌关节滑膜间充质干细胞向纤维软骨转化实验研究[D];武汉大学;2010年

8 苗宗宁;胎盘间充质干细胞与丝素蛋白/羟基磷灰石材料在骨创伤修复中的实验研究[D];苏州大学;2010年

9 梁伟;人骨髓Flk-1~+间充质干细胞抗DNA损伤物质影响作用研究[D];中国协和医科大学;2008年

10 赵迎泽;BMP9通过MAPKs通路调控间充质干细胞成骨分化及其机制的初步研究[D];重庆医科大学;2010年

相关硕士学位论文 前10条

1 章守琴;人羊膜间充质干细胞支持造血的体外研究[D];昆明医学院;2010年

2 陈芳;脐带间充质干细胞修复化疗所致卵巢颗粒细胞损伤的体外实验[D];暨南大学;2010年

3 张茜真;人脐带间充质干细胞的分离、鉴定以及干细胞特异性转录因子诱导其重编程的研究[D];浙江理工大学;2010年

4 陈义;脐带间充质干细胞培养及体外重建角膜后板层的初步研究[D];暨南大学;2010年

5 唐子滨;纳米级胶原基骨材料复合自体脂肪间充质干细胞用于兔后外侧脊柱融合的实验研究[D];河北医科大学;2010年

6 齐凯;人脐带来源间充质干细胞分离培养方法的优化初探[D];山西医科大学;2011年

7 马兰兰;不同胎龄人脐带血间充质干细胞的研究[D];中国医科大学;2010年

8 李成华;口腔黏膜间充质干细胞存在及在口腔扁平苔藓中变化的初步研究[D];第四军医大学;2010年

9 田毅;人脐带Wharton's jelly间充质干细胞的生物学特性以及其与脑肿瘤干细胞共培养的实验研究[D];郑州大学;2010年

10 张福丽;间充质干细胞治疗肺动脉高压研究进展（附肺动脉高压发病机制进展）[D];山西医科大学;2011年

本文编号：2638446