溃疡性结肠炎患者肠黏膜干扰素γ与紧密连接蛋白的相关性研究

发布时间：2020-04-26 21:51

【摘要】：目的：溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种累及直肠和结肠黏膜的慢性非特异性炎症性疾病,其病因和发病机制至今尚未完全明确,也无理想的根治方法。有证据表明多种细胞因子,如Y干扰素(interferon-γ, IFN-γ)等所调节的免疫异常在UC的发病中起到很重要的作用,且UC患者存在结肠黏膜上皮屏障结构异常导致的屏障功能障碍。本研究通过检测UC患者结肠黏膜IFN-γ、紧密连接蛋白occludin、zo-1及其基因OCLN、ZO-1的表达情况,分析IFN-γ与紧密连接蛋白表达及其与UC临床病理学特征的相关性,探讨UC发病中IFN-γ是否与紧密连接蛋白的异常表达有关,以期更进一步明确UC的发病机制,为寻找新的治疗靶点提供实验依据。材料和方法：选择UC患者40例,其中活动期28例,缓解期12例；20例健康查体者为正常对照组。经结肠内镜活检获得60例新鲜的结肠黏膜标本。从结肠黏膜组织中提取总RNA,应用实时荧光定量反转录PCR (Real-time qRT-PCR)检测结肠黏膜组织中OCLN、ZO-1基因的表达；应用免疫组织化学方法检测结肠黏膜中IFN-γ、 occludin和zo-1的表达及分布。结果： 1IFN-γ在结肠黏膜中的表达 UC患者结肠黏膜组织中IFN-γ的表达较正常对照组明显增高,差异有统计学意义(P0.01),其中DAI分期的重度UC患者IFN-γ的表达明显高于轻中度及缓解期患者,差异有统计学意义(P0.01)。但与组织学分级无明显关系,差异无统计学意义(P0.05)。 2OCLN、ZO-1基因在结肠黏膜中的表达 UC组OCLN、ZO-1基因的表达均明显低于正常对照组,分别是其表达水平的0.285、0.266倍,两组相比,差异有显著统计学意义(P0.05),但OCLN、ZO-1的表达水平与UC患者性别、年龄、DAI分期、组织学分级等无明显关系,差异均无统计学意义(P0.05)。 3occludin和zo-1在结肠黏膜中的表达 UC患者结肠黏膜组织中occludin和zo-1的表达均明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05),但其表达与UC患者的DAI分期、组织学分级之间无明显关系,差异均无统计学意义(P0.05)。 4IFN-γ与OCLN、ZO-1基因、occludin及zo-1蛋白表达的相关性分析在UC患者中,IFN-γ的表达水平与OCL、ZO-1基因、occludin及zo-1蛋白的表达水平均呈负相关,相关系数分别为-0.298、-0.325、-0.794、-0.820(P0.05)。结论： 1、UC患者结肠黏膜组织中紧密连接蛋白occluddi、zo-1及其基因OCL、ZO-1的表达均较正常对照降低,提示在UC中存在结肠黏膜紧密连接蛋白表达的下降,导致肠黏膜屏障功能的减低,因而在UC的发病中起到重要作用。 2、UC患者结肠黏膜组织中IFN-γ的表达较正常对照升高,且与疾病的DAI分级有关,即随着疾病活动度的增加,IFN-γ的表达明显增多。提示IFN-γ与UC发病及疾病的严重程度相关。 3、UC患者结肠黏膜组织中IFN-γ的表达与紧密连接蛋白基因OCLN、ZO-1及其蛋白occludin、zo-1的表达呈负相关性,提示IFN-γ可能通过抑制紧密连接蛋白的表达,导致肠黏膜屏障功能异常而导致UC发病加重。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R574.62

【参考文献】