大鼠骨髓来源肥大细胞的体外分化及肠源性肥大细胞介导巨噬细胞极化调控炎症性肠病的机制研究

发布时间：2020-05-09 02:00

【摘要】：肥大细胞(MC)作为一类固有免疫细胞,不仅能够参与免疫监视,同时亦在宿主对入侵病原体的早期先天免疫反应的启动中发挥关键作用;MC起源于骨髓中的造血干细胞,随后在其所驻扎的靶器官中发育成熟,最终响应于特定组织微环境而产生特异的表型和功能。在组织中,MC仅占所有免疫细胞总数的10%,因此从组织中收获到的MC数量是十分有限的。近几十年,为了获取充足的MC进行相关的科学研究,科学家一直在探索体外培养大量MC的方法。随着技术的进步,小鼠MC的培养方法已经十分成熟;然而,由于大鼠MC体外培养存在诸多困惑和难点,至今为止,报道大鼠骨髓来源MC(Bone Marrow-Derived MC,BMMC)培养方案的文献依然较少。相比小鼠MC,大鼠MC更适合研究其对抵抗蠕虫旋毛虫,华支睾吸虫等寄生虫感染的潜在机制,这得益于大鼠对于这几种寄生虫的易感性。通过一系列摸索,我发现了一种快速,有效,简单的大鼠BMMC培养方法。其中,大鼠重组干细胞生长因子(Rat Recombinated Stem Cell Factor,rr SCF)在该培养过程中发挥了关键性的作用。与先前的老方案相对比,通过我的方法获取的大鼠BMMC在分化,增殖,寿命和功能方面均表现出显著的优势;同时,其具有粘膜型MC表型,这有助于阐明粘膜型MC参与各种疾病(如哮喘、炎症性肠病等)的作用机制。另外,胃肠道MC是重要的免疫细胞之一,其大部分位于胃肠道固有层,约占总免疫细胞的2%-3%,属于粘膜型MC。在肠道中,MC可调节诸多生理功能,例如改变血流量,调节平滑肌收缩和肠蠕动,影响肠粘膜分泌功能以及促进先天和适应性免疫应答。MC重点参与协调炎症性肠病(IBD)的炎症粘膜中的上皮反应,当肠道受到炎症侵袭时,粘膜会大量释放SCF、MMP-9等物质,这些物质具有趋化MC富集的作用。而我的研究发现,在无病变的情况下,肠道内MC数量较少,甚至在IBD发病炎症期,其水平仍未见明显上升;然而,在炎症恢复期,MC数量得以显著的上调。另外,若炎症恢复期肠道内缺乏MC富集,将严重影响肠组织的稳态,影响肠道内免疫平衡,进而破坏肠组织的自我修复功能,最终维持炎症水平;因此,MC富集对于IBD疾病的组织的恢复过程至关重要。随着研究的进展,我发现MC更倾向于发挥间接调节的作用,而非直接调节作用。其中,巨噬细胞是其调节的靶点之一。巨噬细胞有两种极化的形式,分别为M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞,前者具有促炎作用,后者则具有抑炎作用;我发现肠道内富集的MC显著影响巨噬细胞的极化过程;在IBD修复期,其通过促使更多的M2型巨噬细胞富集,同时减少M1型巨噬细胞的数量,最终发挥炎症抑制的作用。
【图文】：

图解大鼠BMMC培养方法

大鼠BMMc的大体观察A:在两种不同生长环境中培养的细胞的增殖情况(3次重复试验):曰和D两种扫MMC细胞培养15天后，，在光学显微镜下的形态:c和E两种BMMc培养15天后进行甲苯胺蓝
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R574

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本文编号：2655409