TANK基因多态性与汉族人群HBV感染临床转归的关联性研究

发布时间：2020-05-26 13:00

【摘要】：【背景和目的】乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上主要的传染病之一，HBV感染后可以产生不同的临床转归如无症状HBV携带、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化和肝细胞癌等。分离分析和双胞胎研究已经有力的证实宿主遗传因素在HBV感染的慢性化过程中起着重要的作用。TANK蛋白参与肿瘤坏死因子-α介导的NF-κB信号通路和诱导干扰素产生的通路，这两条通路都和乙肝相关性肝病有关。本实验的目的是探讨TANK基因多态性位点rs3820998与HBV感染不同临床转归的关联性。【方法】本实验采用病例对照研究方法，研究对象包括慢加急性肝衰竭180例，乙肝相关性肝硬化331例，乙肝相关性肝癌308例，无症状HBV携带者486例。研究涉及的所有样本均是在2007年9月至2010年8月期间从武汉同济医院和协和医院的门诊病人和住院病人获取的。收集患者外周血、实验室检查资料和临床病史以及影像学资料。提取患者外周血中的基因组DNA，再以此DNA为模板，用Taqman-MGB探针实时定量PCR技术检测rs3820998位点，进行基因分型，然后运用t检验、卡方检验和二元logistic回归进行统计分析。【结果】临床资料表明各病例组中男性患者比例均高于对照组（P0.01）。病例组和对照组之间HBeAg阳性率无差异。慢加急性肝衰竭组与无症状HBV携带者之间TANK基因rs3820998位点T等位基因的分布有统计学差异（χ2=4.435，P=0.035）。各组基因型频率均符合哈温-伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。各组最小等位基因频率（MAF）均大于5%。这两个结果说明研究人群有相对稳定的遗传背景，，适合进一步统计学分析。③以无症状HBV携带者为对照组，在校正性别、年龄因素的基础上进行二元logistic回归分析，rs3820998位点与慢加急性肝衰竭的发病风险相关(显性模型P=0.033,OR=0.643,95%CI:0.428~0.964;加性模型P=0.045,OR=0.640,95%CI:0.414~0.990），而且还与乙肝相关性肝硬化的发病风险相关（隐性模型P=0.042,OR=0.398,95%CI:0.164~0.966;加性模型P=0.034,OR=0.379,95%CI:0.155~0.928），但是与乙肝相关性肝癌发病风险无相关性。【结论】在汉族人群中SNP位点rs3820998与慢加急性肝衰竭、乙肝相关性肝硬化易感性相关。本研究未发现SNPrs3820998与乙肝相关性肝癌易感性相关。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R512.62

【参考文献】