IL-1B和IL-1RN基因多态性与消化性溃疡的关系

发布时间：2020-06-01 22:18

【摘要】： 背景和目的 幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染是消化性溃疡的主要病因,但只有少数H.pylori感染个体发展为消化性溃疡,其发病机制并不明确,一般认为是H.pylori、宿主因素、环境因素相互作用的过程。白细胞介素-1B(interleukin-1B,IL-1B)和白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1RN)分别编码IL-1β和IL-1ra, IL-1β为促炎症细胞因子,具有强大的抑酸功能,IL-1ra是IL-1的天然拮抗剂。本课题研究IL-1B -31、-511、+3954和IL-1RN基因多态性与消化性溃疡的关系。 方法 采用前瞻性病例-对照研究的方法;病例组为经胃镜及活检组织病理学检查确诊为消化性溃疡的患者(153例),其中十二指肠溃疡患者75例,胃溃疡患者78例;正常对照组为健康体检者(73例)。病例组采用快速尿素酶测定和组织学检查(Warthin-Starry银染)诊断H.pylori感染,正常对照组通过ELISA法测定血清H.pylori IgG抗体。H.pylori阳性消化性溃疡患者治疗采用埃索美拉唑20 mg bid、阿莫西林1.0 bid、克拉霉素0.5 bid,疗程7天,治疗1周结束后,再予以埃索美拉唑20mg bid继续巩固治疗3周;H.pylori阴性消化性溃疡患者治疗采用埃索美拉唑20 mg bid,疗程4周。所有患者在治疗第3周复查胃镜观察2周溃疡愈合情况。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对IL-1B-511、-31、+3954及IL-1RN进行基因多态性分析。 结果 1)十二指肠溃疡患者H.pylori感染阳性率(96.0%)明显高于正常对照组(65.8%),P0.01,优势比(odds ratio,OR)为12.50, 95%可信区间(95%confidence intervals,95%CI)为3.57~43.72,胃溃疡患者H.pylori感染阳性率(79.5%)虽高于正常对照组,但差异无统计学意义(P 0.05)。 2)IL-1B-511、IL-1B-31、IL-1B+3954和IL-1RN基因型符合Hardy-Weinberg遗传平衡,具有群体代表性。 3)IL-1B-511、-31、+3954各组基因频率及基因型,在十二指肠溃疡和胃溃疡组与正常对照组之间比较均无显著性差异(P0.05)。IL-1B同时含有-511*C、-31*T和+3954*C等位基因时,在十二指肠溃疡和胃溃疡组与正常对照组之间比较也无统计学差异(P0.05)。 4)十二指肠溃疡组IL-1RN*2基因频率明显高于正常对照组(19.3% vs 9.8%,P=0.046),IL-1RN L/2和2/2基因型的OR为2.31,95%CI为1.07~4.98。在H.pylori感染阳性人群中,十二指肠溃疡组IL-1RN*2基因频率与正常对照组之间比较,差异有统计学意义(P=0.024),其含*2等位基因的L/2和2/2基因型的OR为3.29(95%CI=1.22~8.83)。IL-1RN各基因频率及基因型在胃溃疡组和正常对照组之间比较无统计学差异(P0.05)。 5)logistic回归调整年龄、性别和吸烟混杂因素后,H.pylori感染和含*2等位基因的L/2和2/2基因型对十二指肠溃疡发生的OR值分别为18.01和3.97.(95%CI=4.70~63.67和1.53~10.34)。 6)治疗2周后对消化性溃疡患者进行胃镜检查,IL-1B-511、-31、+3954和IL-1RN各组基因频率及基因型,在十二指肠溃疡组和胃溃疡组痊愈者与未痊愈者之间比较均无统计学差异(P0.05)。IL-1B同时含-511*C、-31*T、+3954*C等位基因时,十二指肠溃疡组和胃溃疡组痊愈者与未痊愈者之间比较也无统计学差异(P0.05)。 结论 1) IL-1RN*2等位基因增加个体患十二指肠溃疡的风险。 2) H.pylori和IL-1RN*2是十二指肠溃疡发生的危险因素,二者发挥着协同的作用。 3) IL-1B和IL-1RN基因多态性与胃溃疡的发病可能无关。 4) IL-1B和IL-1RN基因多态性对埃索美拉唑治疗消化性溃疡的早期愈合无影响。
【图文】：

2.8 统计学处理分别计算十二指肠溃疡患者、胃溃疡患者和正常对照组的IL-1B-511、IL-1B-31、IL-1B+3954和IL-1RN等位基因频率，经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验，，采用χ2检验，P>0.05认为有统计学意义，表示基因频率已达到遗传平衡，具有群体代表性。组间的比较采用χ2检验或精确概率法，双侧P值<0.05认为有统计学意义，以logistic回归分析控制混杂因素进行H. pylori感染和IL-1基因多态性与消化性溃疡关系分析。统计处理使用SPSS 10.0软件。3 结果3.1 H.pylori感染情况分析 见图1

图 2 IL-1B-511 目的基因 PCR 产物酶切电泳图he PCR-RFLP electrophoretogram of IL-1B-511 T/T 型；2：C/C 型；3：C/T 型；M：100 bp D表 1 IL-1B-511 基因型在三组中分布情况b 1 IL-1B-511 genotype distribution in the three grC/C C/T 4 29 6 33 7 28 型测定和分布 见图3，表2
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R573.1

【参考文献】

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本文编号：2692152