化浊解毒法组方调节MCP-1和IL-13抗DMN致实验性肝纤维化的研究

发布时间：2020-06-02 10:52

【摘要】：目的：通过观察以化浊解毒法组方对二甲基亚硝胺（DMN）致大鼠肝纤维化模型中肝组织Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白（Col Ⅲ)的表达，以及血清中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素-13（IL-13）含量的影响，评价化浊解毒方对大鼠肝纤维化的调节作用，探讨其可能的作用机制，为化浊解毒法治疗肝纤维化提供进一步的实验依据，从方证相关的角度，为以浊毒论治肝纤维化提供分子水平的依据。 方法：清洁级SD雄性大鼠70只，体重200g±20g，于购入并自适应喂养一周后随机分为四组，即正常对照组，模型对照组，复方鳖甲软肝片组，化浊解毒法组方高、中、低三个剂量组。除正常对照组外，其余各组大鼠均按每次10mg/kg于同一时刻给予腹腔注射1%DMN,以制备大鼠肝纤维化模型。第1周连续注射3天；第2到6周每周连续注射2天,共13次。在造模的第2、4周末分别处死模型组大鼠各4只，观察肝组织病理切片纤维化程度。至第4周末,大鼠中度肝纤维化模型建立。于造模第5周开始，正常对照组、模型对照组大鼠灌胃给予10ml/kg·d生理盐水，其余各组大鼠按相应剂量进行等体积灌胃给药，连续给药至实验结束。至第8周末，处死全部受试大鼠，取大鼠新鲜肝脏组织，运用RT-PCR法检测肝脏组织中ColⅠ、Col Ⅲ的含量，运用ELISA法检测大鼠血清中MCP-1、IL-13的含量。 结果： 1各组大鼠的一般情况：正常对照组大鼠无死亡情况，模型对照组大鼠死亡3只，化浊解毒方高剂量组死亡2只。正常对照组大鼠进食良好，毛色光泽，精神饱满，体重有所增加，反应灵敏好动，大便呈颗粒状。其余各组大鼠均有不同程度的进食减少，皮毛稀疏，精神萎靡不振，体重减轻，便溏等。给予化浊解毒方和复方鳖甲软肝片以后，大鼠的一般情况均得到不同程度的改善。 2化浊解毒方对大鼠肝组织中ColⅠ水平的影响 与正常对照组相比，模型对照组ColⅠ表达明显增多，差异有统计学意义（P 0.01)。与模型对照组相比，化浊解毒方中剂量组ColⅠ表达明显降低，差异有统计学意义（P 0.01)；化浊解毒方低剂量、复方鳖甲软肝片组ColⅠ表达降低，差异有统计学意义（P 0.05)；化浊解毒方高剂量组ColⅠ表达降低不明显，差异无统计学意义（P0.05)。 3化浊解毒方对大鼠肝组织中Col Ⅲ水平的影响 与正常对照组相比，模型对照组Col Ⅲ表达明显增多，差异有统计学意义（P 0.01)。与模型对照组相比，化浊解毒方中剂量组Col Ⅲ表达明显降低，差异有统计学意义（P 0.01)；化浊解毒方低剂量、复方鳖甲软肝片组Col Ⅲ表达降低，差异有统计学意义（P 0.05)；化浊解毒高剂量方组Col Ⅲ表达降低不明显，，差异无统计学意义（P0.05)。 4化浊解毒方对大鼠血清中MCP-1水平的影响 与正常对照组相比，模型对照组MCP-1表达明显增多，差异有统计学意义（P 0.01)；与模型对照组相比，除化浊解毒方高剂量组外（P0.05)，各治疗组MCP-1表达均明显降低，差异有统计学意义（P 0.01)；复方鳖甲软肝片MCP-1表达较化浊解毒方高、低剂量组降低，差异有统计学意义（P 0.01，P 0.05)。 5化浊解毒方对大鼠血清中IL-13水平的影响 与正常对照组相比，模型对照组IL-13表达明显增多，差异有统计学意义（P 0.01)；与模型对照组相比，各给药组大鼠血清IL-13表达均明显降低，差异有统计学意义（P 0.01)；复方鳖甲软肝片IL-13表达较化浊解毒方高剂量组显著降低（P 0.01)；化浊解毒方中剂量组IL-13表达与高、低剂量相比显著降低，差异有统计学意义（P 0.01，P 0.05)。 结论： 1化浊解毒方能够改善肝纤维化大鼠的一般情况。 2化浊解毒方可以不同程度的改善肝纤维化大鼠肝组织ColⅠ、ColⅢ的情况，以中剂量效果最为明显。 3化浊解毒方可减少血清中细胞因子MCP-1及IL-13的表达，发挥抗肝纤维化的作用。 4MCP-1、IL-13参与了以浊毒论治肝纤维化的过程，可能是相关实验和治疗的重要指标与途径之一。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R575.2

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本文编号：2693047