金属硫蛋白在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

发布时间：2020-06-08 03:12

【摘要】：肝缺血再灌注损伤是指肝脏组织缺血一段时间后血流重新恢复,损伤却进一步加重,甚至发生不可逆性损伤的现象。目前认为缺血再灌注损伤是造成肝损伤患者病发和死亡的主要原因,但在临床上尚缺乏有效的防治措施。肝脏缺血再灌注损伤是多因素参与的病理生理过程,自由基损伤和炎症反应是缺血再灌注损伤的关键因素。金属硫蛋白(MT)是一种富含巯基的小分子金属结合蛋白,具有清除自由基,对抗膜脂质过氧化等重要作用。目前MT在心肌、骨骼肌、脊髓、脑等组织缺血再灌注损伤中的实验研究已显示MT有保护作用,但对MT在肝缺血再灌注损伤中的作用报道较少。本课题将MT用于大鼠的缺血再灌注损伤,对MT在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用及其机理进行了研究。首先,建立大鼠肝缺血再灌注模型,通过检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)的水平和肝脏病理形态学的变化,观察MT在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。其次,制备肝匀浆,检测肝组织中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量、SOD的活力以及肝抑制羟自由基的能力。最后,提取肝组织RNA并进行反转录,采用荧光实时定量PCR测定肝组织中核转录因子-KappaB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的水平。结果显示:(1)MT能抑制血清中ALT、AST和T-BIL水平的升高,降低肝损伤,在大鼠肝缺血再灌注中起保护作用。(2)MT可降低脂质过氧化产物MDA的含量,提高SOD的活力和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的底物GSH的含量,增强肝抑制羟自由基的能力,降低肝缺血再灌注中的氧化损伤,从而减轻肝细胞损伤。(3)MT可降低NF-κB、TNF-α和ICAM-1mRNA的水平,由此推测MT可能通过降低促炎因子的产生和释放,减低炎性反应的产生,从而减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤。
【图文】：

序列,金属硫蛋白,侧序

硕士学位论文使它结合的金属很容易与溶液中的金属离子发基因具有多态性，， MT 基因分为 5 ’ 侧翼区 (5 ’- 显子、2 个内含子、3 ’ 非翻译区（3 ’ UT R ）和与 MT 序列中 1 —9 、1 0— 3 1、 3 2 — 6 1 位氨基 MT 分子中的β 结构域，后两个外显子编码 ) 。MT 基因的 3’ 非翻译区有一个多腺苷酸信号基因的密码区序列相当保守，而内含子和旁侧序

谱系,缺血再灌注,途径,肿瘤

胞生长与分裂失去控制，具有侵润性和扩散性，蛋白质表达谱系谱系发生改变等特征。研究表明，生物体内 MT 与瘤之间有一定i e g ie l 等[1 8 ] 证实在乳腺癌组织中 MT - 1 和 MT - 2 的表达量与细胞原的表达量密切相关， MT 表达量越高肿瘤组织的分化越低。研究组织中的表达量与多数肿瘤组织的增值呈正相关，如在乳腺癌、卵、食管鳞状细胞癌等肿瘤中，M T 均有过量的表达。M T 可通过提氧化功能两种机制加速肿瘤细胞的生长[ 19 ] 。M T 可增强肿瘤细胞抵药物的能力，另外 MT 还有抑制细胞调亡的作用，也可使肿瘤细胞药物产生耐药性。因此，M T 对肿瘤的发生是既有抑制又有促进作侧重那一个，尚不完全清楚。 2 金属硫蛋白与肝缺血再灌注损伤 2 .1 缺血再灌注损伤
【学位授予单位】：兰州理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575

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