慢性胰腺炎大鼠前扣带回谷氨酸受体及相关蛋白的变化及意义

发布时间：2020-06-14 13:08

【摘要】：研究目的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP),是临床上常见的胰腺疾病之一,据流行病学调查结果显示CP发病率呈逐年上升趋势。疼痛是患者最常见临床症状之一,也是部分患者就诊的首发症状并因此反复入住医院治疗,严重影响患者的生活质量、加重经济负担,占用大量医疗资源。但目前对CP疼痛的病因及发病机制缺乏全面的认识,针对现了解的可能引起CP疼痛的病因,临床上对症治疗的方法仅对部分病人有效,很大部分病人仍饱受疼痛的困扰,所以进一步研究CP疼痛机制并探讨新的更好的治疗方法有很大临床价值。大脑中枢神经系统参与慢性疼痛形成的研究在很多文献中均有报道。在外周刺激长时间作用下,形成长时效增强(LTP),可引起中枢神经系统对疼痛的反应。大脑前扣带回(anterial cingulate cortex,ACC)是参与疼痛的形成与反应的关键部位,谷氨酸受体参与痛觉调节的研究目前研究较为深入,其在ACC区分布广泛,并在多种疾病引起的疼痛中参与LTP途径的形成。近年来越来越多的研究开始探讨CP中枢神经系统的相关内脏传导通路和中枢关键皮质区域的功能变化。本研究主要通过建立大鼠CP痛觉高敏感模型,探索其ACC区谷氨酸受体及相关蛋白变化并分析其引起疼痛的机制。方法(1)通过SD大鼠尾静脉注射浓度为8mg/kg的二丁基二氯化合物(DBTC)建立CP大鼠模型。对照组大鼠尾静脉注射2:3的乙醇、甘油混合物,正常组不予处理,造模4周后观察大鼠成模情况并测试腹部机械痛。(2)利用Western-Blot法检测大鼠大脑ACC区谷氨酸受体NR2A、NR2B、GluR1及相关蛋白NSF、PICK1蛋白水平的表达变化。(3)利用RT-PCR检测大鼠大脑ACC区NR2A、NR2B、GluR1、NSF、PICK1 mRNA水平的表达变化。结果(1)DBTC大鼠尾静脉注射可成功塑造CP模型,通过HE染色可见胰腺腺泡细胞破坏,空泡样细胞形成,出现不同程度的胰管周围及小叶内组织纤维化,急、慢性炎症细胞浸润明显。而对照组及正常组无明显组织学变化。(2)使用Von Frey hair测试大鼠腹部机械痛,发现CP大鼠对疼痛刺激的反应显著高于对照组及正常组。(3)Western-Blot及RT-PCR在CP大鼠模型中发现ACC区谷氨酸受体NR2A、NR2B表达升高有统计学意义,而谷氨酸受体GluR1及相关的NSF、PICK1变化差异无统计学意义。结论 DBTC大鼠尾静脉注射可成功塑造CP大鼠痛觉高敏感模型,该模型中ACC区谷氨酸受体NR2A、NR2B显著升高,可能参与CP疼痛的形成。这表明ACC区谷氨酸受体在CP疼痛中发挥了一定的作用。
【学位授予单位】：中国人民解放军海军军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R576
【图文】：

症细胞侵润，CP组（图A 100×、B 200×）。对照组与正常组造模后4周，胰腺组织未见明显萎缩、破坏及纤维化（见图C、D）。结果提示：尾静脉注射DBTC能使大鼠胰腺慢性炎症改变，形成CP，造模成功。结果见图1。

0.94±0.04），P<0.01，有统计学差异。两两比较，CP组比对照组（P<0.01），实验组比正常组（P<0.01），对照组与正常组的差异无统计学意义（P>0.05）。CP大鼠大脑ACC区NR2B蛋白表达量高于对照组及正常组，有统计学意义。结果见图3-1。图 3-1：三组大鼠 ACC 区 NR2A、NR2B 蛋白的比较

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本文编号：2712827