t-TUCB在肝硬化门静脉高压症中的肝内作用

发布时间：2020-06-28 13:22

【摘要】：研究目的慢性肝脏炎症及肝硬化通常伴随着纤维化和肝内血管阻力的增加。目前发现在多个疾病模型中,通过抑制可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)可以缓减纤维化,从而改善疾病的进展。本文主要观察可溶性环氧化物水解酶的抑制剂t-TUCB在四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)导致的大鼠肝硬化门高压(portal hypertension,PHT)模型中的作用,并探究其可能的相关作用机制。研究方法采用四氯化碳油溶液(2ml/kg)连续皮下注射14周诱导大鼠肝硬化PHT模型。从造模的第10周开始,加药组同时给予t-TUCB。待模型成功制备后,运用戊巴比妥钠将大鼠麻醉,并通过一端连有压力换能器的PE-50导管测定大鼠血流动力学指标。随后收取部分肝脏用于组织学染色。运用实时聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,PCR)和免疫印迹法测定肝内纤维生成相关和炎症相关指标。最后测定肝内氧化应激水平。研究结果应用t-TUCB可降低α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ),胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ),转化生长因子(transforming growth factorβ,TGF-β),金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,同时增加基质金属蛋白酶1和13(matrix metalloproteinase-1,-13,MMP-1,-13)mRNA的表达。另外,在肝硬化大鼠中,t-TUCB可以缓解肝内的炎症因子,包括白介素1β(IL-1β),白介素6(IL-6),白介素10(IL-10),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),核转录因子kappa B(NF-κB)的水平。也可以通过下调丙二醛(malondialdehyde,MDA),上调超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)来降低肝内的氧化应激水平。最后达到缓解肝脏纤维化和门静脉高压症。研究结论t-TUCB可以通过抑制可溶性环氧化物水解酶缓解肝脏纤维化和门静脉高压,其可能的机制涉及抑制肝内的炎症和氧化应激水平。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575.2
【图文】：

2图 1 肝硬化 PHT 发病机制Figure 1. the pathogenesis of PHT induced by liver cirrhosis花生四烯酸是一种 ω-6 多不饱和脂肪酸，作为细胞膜的主要成分，广泛分布于具有重要的生物学作用。正常情况下，花生四烯酸以磷脂化的形式存在于细胞外界某种刺激作用于细胞时，花生四烯酸被磷脂酶 A2 和磷脂酶 C 分解成游离细胞浆中，随后经过一系列的代谢转化为多种生物活性物质，在生物体内发挥重要目前，花生四烯酸可通过三种不同的途径进行代谢，分别是环氧化酶途径，脂氧细胞色素 P450 途径。其中经环氧化物途径产生的代谢物质，发现具有介导炎症等作用。而脂氧化酶途径，已证实其代谢产物在抗炎和抗哮喘发挥一定的作用。径，即细胞色素 P450 酶途径，其在生物体内的意义近年来受到人们广泛重视并点之一。该代谢途径根据不同的反应酶也有 3 种方式：1、表氧化反应，最终的

图 2 造模后各组大鼠一般情况比较Figure 2. the general conditions of rats in different groups after modellingA：N 组大鼠；B：PHT 组大鼠（腹水形成）2.2 两组大鼠肝脏大体肉眼观N 组的大鼠肝脏光滑、暗红，边缘光整。而肝硬化门静脉高压的大鼠的肝脏体积缩小，颜色变黄，质地变硬，边缘不整齐，颗粒状的结节布满整个肝脏。小心翻开肝脏，可以观察到粗大的门静脉。（图 3）。

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本文编号：2733064