NF-κB介导端粒酶激活在DEN致慢性肝损伤大鼠中的作用及氟非尼酮治疗研究

发布时间：2020-07-06 20:56

【摘要】：目的：探讨NF-κB介导二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠慢性肝损伤端粒酶活性变化与氟非尼酮(AKF-PD)治疗作用的关系。 方法：雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、DEN模型组和AKF-PD治疗组(每组n=20)。对照组和DEN组分别按体质量1Omg/kg给予生理盐水和0.2%DEN溶液灌胃,每周连续5天,共14周；AKF-PD治疗组从造模的第5周开始每天以AKF-PD500mg/kg灌胃至第16周。分别于造模第5、9、13、16周随机选取各组大鼠3只,取全血并进行肝细胞的提取,同时取部分右叶肝组织分别进行：(1)血清ALT和AST检测；(2)HE染色和Masson染色；(3)肝组织和肝细胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA表达和蛋白表达。 结果：(1)各取样点DEN组血清ALT均高于对照组,治疗组血清ALT均低于DEN组；各取样点DEN组血清AST均高于对照组,造模第9w和第16w治疗组血清AST低于DEN组。(2)各取样点治疗组肝脏的炎症活动度、胶原沉积度和肝细胞损伤程度比同期DEN组低。(3)DEN组肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高；治疗组肝组织TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低,而肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显升高。(4)DEN组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高；治疗组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低。 结论：(1)DEN能成功诱导大鼠慢性肝损伤；(2)AKF-PD能降低慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,减少肝组织炎症细胞浸润,保护肝细胞,具有一定的慢性肝损伤治疗作用；(3)AKF-PD阻止肝细胞损伤与上调肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达相关；AKF-PD延缓慢性肝损伤的炎症反应与下调肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白表达相关。图15幅,表15个,参考文献44篇
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R575

【参考文献】

相关期刊论文 前5条

1 陶立坚,张军,胡高云,陈卓,龚娟;1-(3-氟苯基)-5-甲基-2-(1H)吡啶酮对鼠肾成纤维细胞的影响[J];中南大学学报(医学版);2004年02期

2 曹力波;李兵;李佐军;黄娟娟;欧阳林旗;黄瀚;刘世坤;;水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨[J];中国药理学通报;2009年06期

3 黄娟娟;李兵;曹力波;欧阳林旗;刘世坤;;酒精对HBV转基因小鼠肝脏的损伤作用及其机制[J];中国药理学通报;2010年03期

4 李萍;陶立坚;胡国龄;谭德明;;1-(3-氟苯基)-5-甲基-2-(1H)吡啶酮对肝星状细胞的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2007年07期

5 王丹丹;张大方;;诱发性大鼠肝癌模型的研究进展[J];吉林中医药;2006年10期

本文编号：2744119