新型无创量化指标在脂肪肝诊断评估中的应用研究

发布时间：2020-07-07 11:49

【摘要】：研究背景:非酒精性脂肪性肝病是当代影响全球人类健康的极为严重的多系统慢性肝病,与肥胖、胰岛素抵抗以及代谢综合征紧密相关。该病前期状态为非酒精性脂肪肝,后期可能发展为脂肪性肝炎,进而导致肝硬化、肝癌、肝衰竭等一系列严重并发症。因此,对脂肪肝进行动态、长期、个体化的量化监测评估尤为重要。目前多种诊断方法都能达到定性诊断,但均无法满足更高需求。因此开发新的诊断监测评估方法,寻找适合的无创量化参数尤为重要。多项研究表明,VFA、SFA、BMI和肝脏相关的microRNA在脂肪肝的发生发展过程中具有重要的指示调节作用,因此它们都是极具潜力的无创量化指标,即目标参数。新型的数字PCR技术和双重生物阻抗技术能够确保实现这些参数的精确量化。研究目的:利用微滴式数字PCR和双重电阻抗平台检测上述无创量化参数,再与数学模型结合,评估其对脂肪肝的诊断潜力,为动态、长期、个体化的脂肪肝监测评估提供基础与思路,对非酒精性脂肪肝的治疗、疾病管理甚至预测走向具有重要的临床意义。研究方法:1、技术方法:采集研究对象的血浆和淋巴细胞,提取血浆总miRNA,精确定量检测microRNA;同时收集SFA、VFA、BMI及肝功能指标的数据。2、单指标分析:分析脂肪肝和健康肝两组中各指标水平是否具有统计学差异,绘制ROC曲线评估其对脂肪肝的诊断效能。3、多指标组合分析:采用二元Logistic回归模型方法将具有显著性差异的参数组合起来构建模型并绘制ROC曲线评估模型诊断效能。研究发现:VFA、SFA、BMI以及多种血浆microRNA水平在脂肪肝与健康肝人群中存在显著差异,是优秀的脂肪肝无创量化参数,且其构建的模型诊断效能良好,具有一定的临床价值,为进一步检验其分级诊断能力打好了基础,为脂肪肝的动态、长期、个体化监测评估提供了思路,对非酒精性脂肪肝的治疗、疾病管理甚至预测走向具有重要的临床意义。
【学位授予单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.5
【图文】：

全样本,显著性差异,肝脏脂肪变性

（k）（l）图 4-1 全样本中 VFA、SFA 、BMI 和临床指标的差异性分析结果（a）VFA 水平；（b）SFA 水平；（c）BMI 水平；（d）AGE 分布；（e）AST 水平；（f）ALT 水平；（g）TC 水平；（h）TG 水平；（i）LDL 水平；（j）HDL 水平；（k）GGT 水平；（l）PLT 水平通过以上 12 张散点统计图可知，在全样本中两组受试者间表达水平具有显著性差异的指标有 VFA、SFA 、BMI、AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL、HDL。其中 VFA、SFA、BMI 的 P 值均小于 0.0001，9 个临床指标除 AGE 和 PLT 外也具有显著性差异。再以（1-特异性）为横坐标，灵敏度为纵坐标绘制 VFA、SFA、BMI、AST、ALT、TC、TG、LDL、HDL、GGT 评估肝脏脂肪变性的 ROC 曲线。如图 4-2 所示：

ROC曲线,全样本,ROC曲线,灵敏性

（j）图 4-2 全样本中 VFA、SFA 、BMI 和临床指标的 ROC 曲线（a）VFA 的 ROC；（b）SFA 的 ROC；（c）BMI 的 ROC；（d）AST 的 ROC；（e）ALT 的 ROC；（f）TC 的 ROC；（g）TG 的 ROC；（h）LDL 的 ROC；（i）HDL 的 ROC；（j）GGT的 ROC由图可知，VFA、SFA、BMI、AST、ALT、TC、TG、LDL、HDL、GGT 对应的 ROC 曲线下面积 AUC 分别为 0.8470、0.7714、0.8413、0.6709、0.7727、0.6249、0.7193、0.6157、0.7350、0.7615。其中 VFA、SFA、BMI 的 AUC 值接近或大于 0.8，而 7 个临床指标的 AUC 值偏低，在 0.6-0.8 之间。表 4-1 将这些指标的 AUC、最佳临界值、总准确率、灵敏性和特异性进行了汇总，结果如下：表4-1 全样本中单个指标的ROC曲线结果汇总指标 AUC 最佳临界值总准确率（%）灵敏性（%）特异性（%）VFA 0.8470 101 77.13 80.45 74.37

统计图,男性,统计图,表达水平

（k）（l）图 4-3 男性样本中 VFA、SFA 、BMI 和临床指标的差异性分析结果（a）VFA 水平；（b）SFA 水平；（c）BMI 水平；（d）AGE 分布；（e）AST 水平；（f）ALT 水平；（g）TC 水平；（h）TG 水平；（i）LDL 水平；（j）HDL 水平；（k）GGT 水平；（l）PLT 水平通过以上 12 张散点统计图可知，除了 AGE 之外，其余指标在男性样本中受试者间的表达水平均具有显著性差异。其中 VFA、SFA、BMI 的 P 值均小

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