替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效与相关预测因素分析

发布时间：2020-07-15 21:30

【摘要】：背景与目的：慢性乙型肝炎(慢乙肝)是世界范围内难治性的疾病,治疗的关键是抗病毒治疗。替比夫定(LdT)是近年新上市的核苷类似物(NA),研究显示LdT能快速、强效的抑制病毒,耐药率较低,治疗过程中会伴有细胞因子的改变。基线特征及早期(24周)的治疗反应,可以预测52周的病毒学应答及耐药。 本研究的目的是为了进一步观察LdT的疗效、耐药情况、不良反应、细胞因子(IL-2,IL-6)的改变,及12周和24周的治疗反应对52周疗效及耐药的预测价值,以便进一步优化治疗。 研究对象：2008年11月至2009年9月,我院门诊初治的慢乙肝病人42例(HBeAg阴性6例,HBeAg阳性36例),年龄18～58岁,ALT≥1.3×正常参考值上限(ULN)且10×ULN,排除了其他影响肝功的疾病及因素。 方法：给予LdT 600mg qd治疗52周,在治疗前及治疗后每3个月,检测肝功、CK及HBV血清学指标、HBV-DNA定量(COMBAS TAGMANTM [Roche],最低检测限300copies/ml)、IL-2及IL-6浓度(ELISA法)。对出现HBV DNA反弹的病人,进行基因分型及耐药变异位点检测。 结果： 1、40例病人完成了52周的治疗,2例HBeAg阳性病人因CK升高伴有肌肉酸痛提前退出实验,中断治疗率(4.8%)较低。 2.4例HBeAg阴性、3例HBeAg阳性病人获得完全应答,应答率16.7%(7/42),HBeAg血清转换率8.3%(3/36)。 3、52周时,共有8例(1例HBeAg阴性)病人耐药,耐药率19.5%,均为基因C型,其中rtM204I耐药3例,rtM204I及L80耐药4例(2例为L80V,2例L80I),rtM204I、L80及L180M耐药1例。 4、HBeAg阳性病人,基线HBV DNA109和109copies/ml,52周耐药率分别为44.4%(4/9)和7.4%(2/27),有统计学差异(P=0.024)。 5、HBeAg阳性病人,12周HBV DNA1000和10000 copies/ml,HBV DNA阴转率分别为80%(8/10)和22.2%(4/18),有统计学差异(P=0.036)。24周HBVDNA300copies/ml,完全应答率21.4%(3/14),HBV DNA阴转率92.9%(13/14),无耐药发生；24周HBV DNA 1000 copies/ml, HBV DNA阴转率25%(1/4),耐药率50%(2/4)；24周HBV DNA10000 copies/ml, HBV DNA均未阴转,耐药率41.7%(5/12)；不同HBV DNA水平,完全应答率、HBV DNA阴转率、耐药率有统计学差异(P=0.036)。 6、HBeAg阳性病人,12周及24周完全应答组、部分应答组、耐药组的HBeAg定量、HBeAg阴转率和血清学转换率、HBV DNA定量均有统计学差异(P0.05)。 7、HBeAg阳性病人,基线时IL-2浓度在完全应答组与其他组间有统计学差异(P0.05),治疗24周部分应答组与耐药组间也出现统计学差异,且随治疗时间延长,出现浓度升高趋势。IL-6的浓度,在开始治疗时各组间无差异,随治疗时间延长,出现升高的趋势,52周时完全应答组与耐药组间差异有统计学意义(P=0.003)。 结论： 1、基线HBV DNA水平与52周疗效相关。 2、12周及24周HBV DNA水平与52周HBV DNA的阴转率及耐药相关。 3、12周HBV DNA水平可以预测52周疗效。 4、12周及24周HBeAg定量、HBeAg阴转率和血清学转换率、HBV DNA定量、IL-2浓度与52周疗效相关。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R512.62

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李蕴冬,陈凤香,张丽华;HBsAg、HBeAg和HBcAb三项阳性乙肝患儿的随访[J];实用儿科临床杂志;1999年01期

2 王卫军;无症状HBsAg携带者HBeAg检测结果分析[J];预防医学文献信息;1999年01期

3 黄彪,郎江明,蒋开平,吴军,徐学群;慢性乙型肝炎治疗过程血清转氨酶变化水平与HBeAg转换的关系[J];海南医学;2005年11期

4 王彦宽;袁静;付广双;利娟;;HBeAg阴性慢性乙型肝炎与前S1抗原的关系[J];中国厂矿医学;2007年02期

5 付修文;李玉平;;双虎清肝颗粒联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎35例疗效观察[J];中国中医基础医学杂志;2009年11期

6 李保同,杨毓华,齐名,胡进军,武彪,朱晓枫,唐文杰,叶梁,史美琴,张兆耕,马贤凯;乙型肝炎病毒e抗源单克隆抗体研制及临床初步应用[J];细胞与分子免疫学杂志;1988年04期

7 周俊英,王麟士;乙型肝炎病毒e系统检测的临床意义[J];天津医药;1994年11期

8 李宝兴,邓冰洁,郭淑芬;沈阳市和平区1991年～1993食品从业人员HBeAg感染状况调查分析与评价[J];中国卫生检验杂志;1994年06期

9 张桂英;1304例HBsAg阳性的HBeAg调查分析[J];广西医学;1997年03期

10 朱华强,谭显清;PCR检测HBeAg阳性血清中HBVC基因的结果分析[J];四川省卫生管理干部学院学报;1997年04期

相关会议论文 前10条

1 戴海燕;张海邻;李昌崇;;儿童重症监护病房呼吸机相关性肺炎临床与耐药性分析[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年

2 刘荣欣;霍秀娥;代丽丽;;尿路感染病原菌分布及耐药性[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

3 茅国峰;;神经外科重症病房和普通病房鲍曼不动杆菌耐药率比较[A];2011年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2011年

4 宁波;李一粟;马建珍;魏贤珍;张虎;王新宴;;铜绿假单胞菌感染分布及耐药变迁[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年

5 尹兵;俞道进;李健;罗小青;薛日雄;邱伟娟;黄一帆;;猪源万古霉素耐药肠球菌的筛选及耐药表型、基因型测定[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年

6 曹加;汤建平;陆伟;梅亚玲;;一代头孢菌素用量与金黄色葡萄球菌耐药的相关性[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年

7 马晓波;吕晓菊;过孝静;康梅;简军;陈知行;;5771例尿培养结果分析及药敏监测[A];第六届全国抗菌药物临床药理学术会议论文集[C];2006年

8 洪建军;金晓萍;郭晓芹;;上海松江近八年新登记肺结核耐药情况监测[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文集[C];2010年

9 刘红燕;王瑞;贾汝汉;;尿路感染致病菌的耐药性新趋势[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年

10 滕琳;刘婷;吴立平;甄永强;孙开宇;;院内连续5年ESBLs细菌肺部感染状况、耐药性分析[A];山东省药学会第一届学术年会论文集（下）[C];2005年

相关重要报纸文章 前10条

1 王乐民;滥用抗生素我国常见病原菌耐药率高[N];大众卫生报;2004年

2 本报记者 张旭;控制耐药是乙肝治疗的关键[N];中国医药报;2011年

3 黄薇;我国细菌耐药率也在上升[N];健康报;2007年

4 记者 郑智敏;耐药率对乙肝治疗成本意义重大[N];医药经济报;2009年

5 记者 王丹;我国抗菌药物耐药率居高不下[N];健康报;2010年

6 李建伟;革兰氏阳性菌耐药率高[N];健康报;2002年

7 副主任医师 陈耀凯;如何看“乙肝两对半”结果[N];重庆日报;2001年

8 本报记者 王雪敏　魏平 李广宇;乙肝抗病毒耐药,防为上![N];医药经济报;2011年

9 陶锡萍;恩替卡韦耐药发生率极低[N];中国医药报;2008年

10 北京大学第一医院消化科教授 胡伏莲;处理Hp感染：解决三大临床问题[N];健康报;2008年

相关博士学位论文 前10条

1 资捷;HBeAg影响人胎盘滋养层细胞TLR3/4表达效应及其在母婴传播中作用机制的研究[D];南方医科大学;2010年

2 马萍;替比夫定治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响[D];天津医科大学;2012年

3 唐景峰;乙肝病毒耐药及致癌突变的高灵敏检测新技术研究[D];武汉大学;2011年

4 焦丽燕;血浆RNA和PBMCs DNA HIV-1耐药准种多态性和分子进化研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年

5 王景玲;自发乙型肝炎E抗原/抗体双阳性的患者特征和形成机制[D];南方医科大学;2010年

6 秦恩强;HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞高表达TRAIL与肝损伤关系的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年

7 赵攀;核苷（酸）类似物抗HBV感染的临床研究以及病毒耐药突变对其免疫原性的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年

8 王明华;qnr介导细菌对喹诺酮类耐药机制的研究[D];复旦大学;2010年

9 刘妍;乙型肝炎病毒基本核心启动子/前核心区和逆转录酶区变异的临床特点与意义研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年

10 倪朝辉;产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性菌分子耐药机制研究[D];吉林大学;2007年

相关硕士学位论文 前10条

1 高淑春;替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效与相关预测因素分析[D];山东大学;2011年

2 陈洁;杭州部分地区肠道致病菌的分布及耐药状况[D];浙江大学;2010年

3 吴金华;恩替卡韦耐药慢性乙型肝炎病毒全基因特征、质粒构建及其挽救治疗[D];苏州大学;2011年

4 刘天赫;沈阳地区儿科抗生素使用情况及葡萄球菌耐药性检测[D];吉林大学;2007年

5 朱艳伶;中国结核分枝杆菌临床分离株异烟肼耐药基因突变特征的初步研究[D];沈阳农业大学;2007年

6 范鑫;氟喹诺酮耐药淋球菌中靶酶和MtrRCDE外排系统同时突变的发生情况研究[D];山西医科大学;2008年

7 许勇;不同血清HBeAg水平慢性乙型肝炎患者临床特征比较[D];福建医科大学;2011年

8 马晓丽;肺炎支原体对大环内酯类药物耐药研究[D];遵义医学院;2012年

9 余青;HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平与肝组织病理的相关性研究[D];福建医科大学;2012年

10 吴铮;基因芯片技术临床应用于脊柱结核耐药检测的可行性研究[D];第三军医大学;2010年

本文编号：2757034