乙型慢加亚急性肝衰竭患者IL-35的表达及其与FOXP3的关系

发布时间：2020-08-01 09:13

【摘要】： 第一部分IL-35在乙型慢加亚急性肝衰竭患者血清中的表达及其临床意义的初步探讨 背景在我国由乙肝病毒引起的慢加亚急性肝衰竭(SACLF)是临床上最常见的肝衰竭类型,其病死率高,发病机制尚不完全清楚,目前已公认机体应对乙肝病毒产生的超强免疫应答是引起乙型肝炎重症化的重要因素。调节性T细胞能够下调机体天然免疫和获得性免疫反应,白细胞介素35(IL-35)是最近发现的由调节性T细胞分泌的抑制性细胞因子,能够抑制效应性T细胞的过度免疫反应。有研究表明IL-35在慢性乙型肝炎病人血清中的表达明显上升,且与肝细胞的损伤呈正相关,但有关IL-35在慢加亚急性肝衰竭中的表达未有相关报导。 目的探讨乙型慢加亚急性肝衰竭患者血清中IL-35的动态表达及其临床意义。 方法酶联免疫吸附法分别检测28例乙型慢加亚急性肝功能衰竭患者、16例慢性乙型肝炎患者以及16例正常人外周血血清中的IL-35水平。动态观察慢加亚急性肝衰竭患者早、中、晚期IL-35的动态变化;比较继发感染组与无继发感染组、存活组与非存活组血清IL-35表达水平的差异;IL-35分别与HBV-DNA及ALT、AST进行多重性回归分析。 结果慢加亚急性肝功能衰竭组血清IL-35为1087.00±436.26pg/ml,明显高于慢乙肝组和正常对照组,三组间比较差异有统计学意义(F=10.87, P0.001);SACLF早、中、晚期血清IL-35浓度分别为1539.00±285.72,1082.94±333.90,636.80±169.00 pg/ml,三期比较差异有统计学意义(F=3.81,P=0.018);继发感染组与无继发感染组血清IL-35水平分别为1481.2±354.90, 1044.16±249.36 pg/ml,两组比较差异有统计学意义(t’= 2.77 ,P=0.01);存活组与非存活组IL-35分别为1472.94±308.02,1544.36±274.84 pg/ml,差异无统计学意义(t’=0.46,P=0.6504);SACLF早期IL-35与同期HBV-DNA及ALT具有相关性(P值分别为0.011,0.015),而中晚期无明显相关性(P0.05)。 结论乙型慢加亚急性肝衰竭患者血清IL-35水平明显升高,且在疾病早期升高,中晚期降低;SACLF合并继发感染时IL-35常持续升高;乙型慢加亚急性肝衰竭早期IL-35与HBV-DNA及ALT呈正相关,IL-35的升高可能部分反映患者免疫功能状态和肝细胞的损伤程度。 第二部分乙型慢加亚急性肝衰竭患者外周血单个核细胞IL-35mRNA的表达及其与FOXP3的关系 背景调节性T细胞在慢加亚急性肝衰竭的发生发展中起着重要作用,FOXP3主要表达在CD4+ CD25+调节性T细胞上,与调节性T细胞的功能密切相关,是目前定义CD4+ CD25+调节性T细胞的最佳标志物。IL-35是新近发现的由调节性T细胞分泌的抑制性细胞因子,其结构为Ebi3与IL-12p35共同编码的二聚体,其中Ebi3是转录调控因子FOXP3的下游靶基因,但其发挥免疫抑制的作用机制尚不清楚。国内多数研究认为重型肝炎时FOXP3表达上调,但未有IL-35与FOXP3的相关性的报道。 目的探讨乙型慢加亚急性肝衰竭患者外周血单个核细胞IL-35mRNA的表达及其与FOXP3的关系。 方法用实时荧光定量PCR法分别检测24例乙型慢加亚急性肝衰竭患者、12例慢乙肝及12例正常人外周血单个核细胞中IL-35及FOXP3 mRNA的表达并进行二者的相关性分析。 结果乙型慢加亚急性肝衰竭患者外周血单个核细胞内IL-35的编码基因Ebi3、IL-12p35及FOXP3 mRNA的表达水平较慢乙肝及正常人明显升高,差异有统计学意义(F值分别为7.04,3.90,5.90;P值分别为0.002,0.027,0.005);SACLF时外周血单个核细胞Ebi3与FOXP3 mRNA表达呈正相关(r=0.747,p0.001)。 结论乙型慢加亚急性肝功能衰竭患者外周血单个核细胞IL-35及FOXP3mRNA表达明显增高,IL-35与FOXP3的升高具有正相关性,可能提示IL-35是FOXP3介导调节性T细胞发挥免疫抑制的机制之一。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R512.62;R575.3
【图文】：

慢加亚急性肝衰竭患者外周血单个核细胞内β-actinmRNA的定性表达

慢加亚急性肝衰竭患者外周血单个核细胞内Ebi3mRNA的定性表达

慢加亚急性肝衰竭患者外周血单个核细胞内FOXP3mRNA的定性表达

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 周立平;陈昕;巴静;赵连爽;李异玲;;HBV感染后外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞与疾病进展的相关性[J];世界华人消化杂志;2007年21期

2 ;肝衰竭诊疗指南[J];中华肝脏病杂志;2006年09期

3 Yasuteru Kondo;Koju Kobayashi;Yoshiyuki Ueno;Masaaki Shiina;Hirofumi Niitsuma;Noriatsu Kanno;Tomoo Kobayashi;Tooru Shimosegawa;;Mechanism of T cell hyporesponsiveness to HBcAg is associated with regulatory T cells in chronic hepatitis B[J];World Journal of Gastroenterology;2006年27期

本文编号：2777267