PPARα激活可保护高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病

发布时间：2020-08-25 03:39

【摘要】：目的:本实验旨在通过构建高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝病模型,探讨PPARα激动剂WY14643对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病的保护作用及其机制。方法:高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝病模型,研究内容分为两部分,第一部分:利用高脂饮食诱导大鼠发生非酒精性脂肪肝病。选择4周龄SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为三组:组I:对照组(Control),标准饲料喂养。组II:高脂饲料喂养。组III:高脂饲料喂养,同时腹腔内注射WY14643 1 mg/(kg*d)。于实验第4周处死大鼠,利用HE染色观察肝组织病理学改变。第二部分:利用PPARα激动剂WY14643使PPARα基因在大鼠肝脏细胞高表达,研究PPARα基因对大鼠非酒精性脂肪肝病的影响。选择4周龄SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为三组:组I:对照组(Control),标准饲料喂养。组II:高脂饲料喂养。组III:高脂饲料喂养,同时腹腔内注射WY14643 1 mg/(kg*d)。于实验第4周处死大鼠,采用RT PCR及Western blot检测PPARα、Besp蛋白及mRNA的表达,并检测TBA、TG、TC、AST、ALT等血清生化指标。结果:第一部分:高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝病模型HE染色后在显微镜下观察肝脏组织改变,组I大鼠肝脏肝小叶结构完整,组II可见肝细胞不同程度的空泡变性、脂肪变性较明显,组III大鼠肝细胞变性坏死、脂肪变性及炎细胞浸润与组II比较均有所减轻。第二部分:PPARα基因对大鼠非酒精性脂肪肝病的影响PPARα及Besp基因在各组大鼠肝脏组织表达变化,与组I比较,组II大鼠肝脏组织PPARα、Besp蛋白及mRNA明显降低(P0.05);与组II比较,组III大鼠血清PPARα、Besp蛋白及mRNA明显升高(P0.01)。血清生化指标变化,与组I比较,组II大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT明显升高(P0.01);与组II比较,组III大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT明显降低(P0.05)。结论:PPARα激动剂WY14643可激活PPARα调节脂质代谢以及上调Besp基因表达调节胆汁酸代谢进而保护高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病。
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.5

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本文编号：2803220