阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及相关因素分析

发布时间：2020-09-02 14:29

　　 目的 研究阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效、患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其基因启动子区-238及-308位点基因多态性、HBV基因型及亚型等因素的相关性。 方法 1选取福建省部分地区HBeAg阳性CHB患者203例,以ADV 10 mg/d口服,疗程48周。 2采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α-238及-308位点基因多态性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前后血清TNF-α水平。 3采用HBV基因分型(B、C基因型)荧光定量PCR法检测HBV基因型或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型。 4采用logistic回归分析ADV疗效、TNF-α水平及其-238、-308位点基因多态性、HBV基因型及亚型等因素的关系。 结果 1经ADV治疗24周和48周,HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、应答率分别为31.5%、59.1%、15.8%、8.9%、13.3%和58.6%、78.3%、29.6%、16.7%、25.6%,24周和48周HBV DNA载量较基线下降的中位值分别是3.56、4.35log10拷贝/ml,且48周疗效均优于24周(P0.05)。ADV治疗48周时,除HBV DNA未转阴组、ALT未复常组外,余疗效组TNF-α水平下降明显(P0.001)。 2 TNF-α-238G/A基因型患者基线TNF-α水平低于G/G基因型(P=0.037),-308G/A基因型基线TNF-α水平高于G/G基因型(P0.001)。 3 HBV基因型B、C分别占58.6%、41.4%;其中99例HBV S基因直接测序的,Ba亚型52例,Ce亚型47例;B基因型患者平均年龄和体重指数(BMI)小于C型(P=0.020;P0.001)。 4基线TNF-α水平较高患者24周和48周HBeAg转阴率、24周和48周应答率较高(P=0.028;P=0.040;P=0.038;P=0.014);TNF-α-308G/A基因型24周HBV DNA转阴率高于G/G型(P=0.002);B基因型24周HBV DNA转阴率和48周ALT复常率高于C型(P=0.019;P=0.015);较高基线ALT水平、较低基线HBV DNA载量及BMI小、女性、年轻患者也各有较好的相应疗效;部分24周疗效影响48周疗效。 5基线TNF-α水平、TNF-α-238和-308位点基因多态性与HBV基因型B、C均无关(P0.05);基线TNF-α水平与基线HBV DNA载量成直线负相关(r= -0.151,P=0.031),与基线ALT水平成正相关(r=0.333,P0.001);TNF-α-308G/A基因型患者基线HBV DNA载量低于G/G型(P=0.019)。 结论 1 ADV能够有效地抑制HBV,改善肝脏炎症,且48周疗效优于24周。 2 TNF-α-238G/G或-308G/A基因型患者TNF-α表达相对较高;较高水平基线TNF-α预示有较高的24周和48周HBeAg转阴率、24周和48周应答率;TNF-α-308G/A基因型有利于24周HBV DNA转阴。 3本研究中HBV基因型以B为主,其次是C,仅见Ba和Ce亚型;B基因型患者年轻,BMI小于C型;B基因型的24周HBV DNA转阴率和48周ALT复常率高于C型。 4基线ALT水平、HBV DNA载量、性别、年龄、BMI可能也是ADV不同疗效的预测因素,而部分24周疗效可能预示了48周疗效。 5基线TNF-α水平、TNF-α-238及-308位点基因多态性与HBV基因型B、C无关。
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2009
【中图分类】：R512.62
【部分图文】：

结 果一 实验结果1 TNF-α-238 及-308 位点的基因型测定结果1.1 TNF-α-238 及-308 位点的 PCR 扩增产物1.1.1 TNF-α-238 位点 PCR 扩增产物经 2%琼脂糖凝胶电泳，在 152bp 处出现一条特异性条带（见图 1）。

：M1：DL2000 DNA Marker；M2：50bp DNA Ladder；1-4：PCR 扩增产物图 2 TNF-α-308 位点 PCR 扩增产物的 2%琼脂糖凝胶电泳TNF-α基因多态性检测结果1 TNF-α-238 位点 PCR 扩增产物的限制性内切酶酶切分析TNF-α-238 位点 PCR 扩增产物经 MspⅠ酶切后，12%聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳，银染色后确定-238位点的基因型。其中G/G型为132bp/132 bp，G/A 型为 132bp/152bp，A/A 型为 152bp/152bp，本实验未发现 A/A 型（见图 3）。

注：M：PBR322 DNA/MspⅠMarker；1-3、5-10：G/G 型；4：G/A 型图 3 TNF-α-238 位点 PCR 扩增产物酶切后 12%聚丙烯酰胺凝胶电泳.2 TNF-α-308 位点 PCR 扩增产物的限制性内切酶酶切分析TNF-α-308 位点 PCR 扩增产物经 NcoⅠ酶切后，12%聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳，银染色后确定-308 位点的基因型。其中 G/G 型为 97bp/97bp，G/A 型为 97bp/117bp，A/A 型为 117bp/117bp（见图 4）。

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本文编号：2810719