5-羟色胺转运体蛋白表达与肠易激综合症

发布时间：2020-09-09 10:15

　　 目的：肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是以腹痛或腹部不适及大便习惯、性状改变为特征的一种功能性肠病。IBS的高发病率及对患病人群生活质量的影响越来越受到重视。研究显示5-羟色胺转运体(Serotonin Transporter, SERT)基因多态性在IBS的发病和征候群决定方面具有重要作用。为了阐明SERT基因多态性与IBS的发病和征候群之间的关系,,本研究对SERT基因多态性、结肠黏膜SERT表达与IBS征候群及患者精神心理状态进行相关性研究。 方法：依据罗马Ⅲ标准选取25例D-IBS、23例C-IBS、10例A-IBS患者,并设健康对照30例。对SERT基因5-HTTLPR区多态性、结肠黏膜组织SERT蛋白含量以及IBS征候群及心理状态进行研究。课题分三部分进行： 第一部分：从结肠组织标本中提取DNA,通过PCR扩增5-HTTLPR多态区,对产物进行电泳,观察记录不同基因型,分析SERT基因5-HTTLPR区多态性在IBS亚型的分布。 第二部分：从结肠组织中提取SERT蛋白,通过Western blot检测SERT蛋白的含量,将结果与5-HTTLPR区多态性建立联系,从而确立不同基因型的蛋白表达效率。 第三部分：所有研究对象填写症状自评表(SCL-90),计算出9个不同情绪因子的评分。 采用x2检验、方差分析及相关性分析对IBS组与对照组、IBS各亚型之间SERT5-HTTLPR区基因多态性、结肠组织SERT蛋白表达以及IBS征候群、躯体化症状、精神心理症状作统计分析,探讨SERT5-HTTLPR区基因多态性与结肠组织SERT蛋白表达的关系及其与IBS症状和精神心理状态之间的相关性。 结果：SERT基因5-HTTLPR多态性可影响SERT蛋白表达,进而影响IBS躯体和精神症状。 第一部分：5-HTTLPR基因型分布在IBS和对照组之间差别无统计学意义(x2=4.502,P=0.105)；IBS亚型之间差别有统计学意义(x2=11.099,P=0.025)。C-IBS组L／L频率显著高于对照组(x2=10.072,P=0.002)；C-IBS组L／L频率显著高于D-IBS和A-IBS组(x2=7.786,P=0.005)。D-IBS组S／S频率显著高于C-IBS、A-IBS组(x2=7.234,P=0.007)。C-IBS组L型等位基因频率显著高于对照组(x2=3.854,P=0.05)。 第二部分：不同的基因型所表达的SERT蛋白量存在差异,其中L／L基因型较L／S基因型和S／S基因型具有较高的蛋白表达效率(P0.01),L／S基因型与S／S基因型的蛋白表达效率差异无统计学意义(P0.05)。 第三部分：IBS患者同健康对照者的蛋白含量差异无统计学意义(P0.05),但不同IBS亚型的患者结肠组织SERT蛋白的含量不同(P0.05),其中便秘型患者的SERT蛋白含量最多,高于腹泻型、交替型和对照组(P0.05),交替型和腹泻型之间差异无统计学意义(P0.05)。 SERT蛋白表达量与躯体化症状(P0.01,r=-0.669)、抑郁因子(P0.01,r=-0.665)、焦虑因子(P0.01,r=-0.706)评分和敌对因子(P0.01,r=-0.716)负相关；与人际关系敏感、强迫症状、恐怖、偏执和精神病因子均不存在相关性(P0.05) 结论：SERT基因启动子区5-HTTLPR多态性可通过影响SERT蛋白表达效率对IBS不同亚型的相应征候群和精神心理症状产生影响。L／L基因型SERT表达效率较L／S基因型和S／S基因型高,因此具有较强的5-HT转运能力,导致C-IBS的发生,而S／S基因型因表达SERT蛋白最少而易患D-IBS。结肠黏膜SERT蛋白的含量也可影响IBS患者的部分精神症状,SERT蛋白含量越少患者越容易出息躯体化、焦虑、抑郁和敌对的情绪表现。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R574
【部分图文】：

S/S型图1.1SERT基因5一HTTLPR多态区基因表1.15一HTLLRP基因型频率及等位基因例数—S/SL/SL/L3017(56.7)11(36.7)2(6.7)5830(51.7)14(24.1)14(24.1)2518(72)5(20)2(8)

天津医科大学硕士学位论文二、SETR基因多态性与SERT蛋白表达的关系7)凝胶图像分析将胶片扫描，用凝胶图像处理系统分析目标带的分子量和净光密度值。3.数据统计分析:SERT灰度值/B一actin灰度值二相对SERT蛋白表达量;使用SPSSn.5将该数据按基因型分为L/L组、L/S组和S/S组的蛋白相对表达量进行方差分析比较各组的异同。2.2结果2.2.1westernblot结果SERT蛋白片段出现在74KD左右，内参B一aCtin的电泳片段出现在45KD左右与已知分子量相符(图2.1)。

esternblot结果蛋白片段出现在74KD左右，内参B一aCtin的电泳片段出现在45KD左右子量相符(图2.1)。图2.IWB检测SERT蛋白的相对分子量分析图注:SERT的相对分子量74KD;内参B一actin的相对分子量45KD。

【参考文献】

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本文编号：2814841