身心应激大鼠胃肠动力及免疫功能的研究

发布时间：2020-09-24 20:06

　　背景应激（stress）是指内外环境刺激超过正常阈值时，机体出现的一种包括神经、内分泌和免疫系统等在内的综合应答状态。强烈的身心应激或长期的慢性应激严重影响人类的身心健康，可导致情感行为异常、免疫功能低下、应激性溃疡和神经内分泌功能异常等。紧张性应激被认为是目前发病率呈上升趋势的功能性胃肠疾病重要的致病因素，临床上应激导致的功能性胃肠疾病的发生率明显多于应激性溃疡的发生率，且越来越多的人倾向于将肠易激综合症（irritable bowel syndrome，IBS）等无明显器质改变的疾病归于心因性疾病。应激性胃肠病也是部队非战斗减员的重要原因，而且以功能性胃肠病为主，海湾战争的70万美军士兵中消化系病发生率超过50％，其中内镜检查仅发现四分之一有溃疡产生。因此，应激与心身疾病关系的研究在传统生物医学模式向生物-心理-社会医学模式转变的今天已成为医学研究领域的一个重要课题，并受到军事医学的广泛关注。已有的研究表明，机体受到应激时消化系统和免疫系统受到严重影响。既往对应激在这方面的研究，主要集中于临床上躯体或创伤应激引起的胃肠及免疫功能变化，对应激胃肠基础研究又多集中于应激性溃疡的发生机制和预防，对身心应激后胃肠动力及免疫变化研究较少，且结果不尽相同。加之动物认知能力低，单独研究其心理应激难以做到，所以这一方面的基础研究相对薄弱。因此，理想的心因性动物应激模型在应激与身心第四军医大学博士学位论文疾病关系研究中不仅具有一定的理论意义，而且对临床心因性疾病的防治具有重要的借鉴价值。目的1．采用噪声、避水、噪声复合避水等刺激因素建立多种大鼠应激模型，观察并比较不同模型中大鼠行为、生化指标的改变，探讨身心应激对大鼠生理功能的影响以评估本研究建立的身心应激动物模型的有效性。2．在建立身心应激模型的基础上，观察身心应激对大鼠胃粘膜病变、胃肠动力及大鼠免疫功能的影响，为临床身心应激性胃肠病变或疾病诊治提供依据。方法1．大鼠身心应激模型的建立：随机将大鼠分成空白对照组、避水组、噪声组和复合刺激组。避水组大鼠行避水刺激，不行噪声刺激；噪声组行噪声刺激而无避水刺激；复合刺激组行避水及噪声刺激。而后，测定其行为指标、旷场反应，放免分析法测定大鼠血浆ACTH和 CORT的含量以及RT．PCR法检测其下丘脑CRF InKNA的表达。二．在大鼠应激模型的基础上，检测其胃排空时间、结肠转运时间、胃粘膜损伤指数（＊1）以及血浆中脑肠肽（CCK、VIP）的含量。3．在大鼠应激模型的基础上，检测大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞LP SNHA刺激增殖反应能力、外周血NK 的杀伤活性、血清IgG含量、肠道灌流液中IgA含量以及外周血淋巴细胞 c－fos／Cdun的表达。实验数据以均数士标准误表示，统计分析行t检验。结果1 在噪声和复合刺激组中，大鼠的4种特征行为（惊跳、直立、洗脸、抓挠）指标均数、旷场反应指标均数及血浆ACTH、CORT水平均高于对照组，差异显著（P＜0刀5）。避水组和对照组间无显著差异。复合刺激组上述各项指标与噪声组比较均存在显著差异（尸＜0刀5）。避水组、噪声组及复合刺激组下丘脑均有CRF mRNA表达，其中避水组、噪声组表达较弱，复合刺激组最强，空白对照组下丘脑中未检出。2．与对照组相比，避水组大鼠的胃排空及结肠转运时间无明显变化，噪声组及复合刺激组大鼠的胃排空均延迟及结肠转运时间均缩短，且复合刺激组表现 3 第四军医大学博士学位论文一得更明显，与噪声组相比差异显著（P＜0．05＼在对照组及避水组间，大鼠血浆AC＊、CORT和胃肠激素（CCK、VIn）水平无显著差异，噪声组及复合刺激组大鼠血浆ACTH、CORT和胃肠激素（CCK、VIP）水平明显增高且复合刺激组更明显，与噪声组相比差异显著。对照组及避水组大鼠胃粘膜光整完好，淡红色、质地柔软、皱折均匀，肉眼未见糜烂及溃疡等胃粘膜损伤。复合刺激组中，大鼠胃粘膜有不同程度的充血、水肿、糜烂及溃疡形成，有大量铁锈色血凝块附着，溃疡呈多发性、弥漫性黑色点线状，常发生于胃体部，在浆膜层也有不同程度的充血、水肿。而噪声组中大鼠的胃粘膜水肿较轻，溃疡数目较少，UI显著少干前者（Pwto刀5）。光镜下见对照组胃粘膜光整完好，腺体排列无破坏，未见炎细胞及粘膜下出血倾向；噪声组及复合刺激组?
【学位单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2001
【中图分类】：R570.2

【引证文献】