肝硬化大鼠发展不同阶段静注丙泊酚的药效学研究

发布时间：2020-09-27 14:44

　　 文献报道认为肝硬化患者对麻醉药物的剂量较正常患者减少,且术后清醒时间延长,但我们观察发现肝硬化术后清醒时间的长短与硬化肝脏的功能状态有很大关系,肝纤维化是肝硬化的必经阶段,肝硬化又分为代偿期和失代偿期,在肝硬化发展过程不同阶段麻醉用药量可能显著不同,肝硬化程度与麻醉药物剂量的关系研究尚不清楚,在术后清醒时间上失代偿期肝硬化与代偿期肝硬化、慢性肝炎肝纤维化阶段、正常肝脏患者的对比研究也未见报道。丙泊酚是一种常用的临床麻醉药物,具有较理想的麻醉药理学特征,即麻醉作用起效迅速、维持时间短、苏醒快速、完全、术后不良反应少、且不留后遗症,主要经肝脏代谢;建立一个类似于人类肝硬化的动物模型是深入研究肝硬化不可缺少的环节。我们通过制备肝硬化模型,测定大鼠在肝硬化发展不同阶段丙泊酚静脉诱导中的ED_(50)和持续泵注丙泊酚30min,60min,90min大鼠翻正反射恢复时间,揭示肝硬化不同发展阶段对丙泊酚的药效学影响,为肝硬化患者麻醉提供理论和实验依据。 【目的】 在肝硬化大鼠模型建立的基础之上,测定肝硬化大鼠发展不同阶段丙泊酚静脉诱导中半数有效量(ED_(50))和持续泵注丙泊酚30min,60min,90min大鼠翻正反射恢复时间,揭示不同发展阶段的肝硬化对丙泊酚的药效学影响,为肝硬化患者麻醉提供理论和实验依据。 【方法】 1.肝硬化大鼠模型的制备:120只SD大鼠,分对照组(Control groups,n=40),和肝硬化模型组(Model groups,n=80)。对照组又分为两个亚组,各20只,一组为正常饮水(纯净水),喂养9w,即C1组;另一组饮用水为苯巴比妥钠溶液(0.35g/1000mL)一周后,加10%乙醇溶液(由食用白酒配制而成)和甜味素,喂养9w,即C2组;对照组皮下注射均为生理盐水(0.5ml/100g),每周2次。肝硬化模型组又分为三个亚组,第一组模型制备6周,相当于肝纤维化期,即M1组;第二组模型制备9周,相当于肝硬化代偿期,即M2组;第三组模型制备12周,相当于肝硬化失代偿期,即M3组。模型组饮用水为苯巴比妥钠一周后改为20%乙醇和甜味素溶液,皮下注射CCI4(0.5ml/100g)。测定大鼠血细胞、血生化、体重、肝、脾重量及行肝脏病理学检查指标加以评估。 2.肝硬化大鼠不同发展阶段丙泊酚静脉诱导中半数有效量的测定:采用续贯法,即给药后立即观察大鼠的一般行为和表现,以大鼠前爪反射消失(LFRR)作为判断麻醉的终点指标,以大鼠前爪反射恢复(RFRR)为麻醉恢复的指标。注射完毕后立即将大鼠翻转至仰卧位,不能自动翻转视为翻正反射消失,记为+,反之记为-。测定正常大鼠、饮用酒精大鼠、肝硬化不同发展阶段丙泊酚静脉诱导中的ED50,并将五组测定的ED_(50)进行比较。 3.肝硬化大鼠不同发展阶段丙泊酚静脉持续输注翻正反射恢复时间的测定:静脉注入丙泊酚,每组输注前均给与相应组别1.5倍ED_(50)的负荷量。注完药后用生理盐水0.2ml冲洗;静脉持续输注丙泊酚剂量为60mg/kg/h。每组输注三个时间段:30min,60min,90min,测定大鼠RFRR时间。 【结果】 1.肝硬化模型组动物活动减少,食量及饮水减少,^巳

本文编号：2828009