两种抗病毒方案治疗不同时期慢性乙型肝炎患者的疗效分析

发布时间：2020-09-28 18:42

【摘要】：目的：比较进口拉米夫定（LAM）单药治疗与LAM和阿德福韦酯（ADV）联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效以及探讨拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的恰当时机。方法：方法1：将120例LAM停药复发的CHB患者按入院顺序随机分为LAM单药治疗组58例，其中HBV基因B型30例，基因C型28例；LAM与ADV联合治疗组62例，其中HBV基因B型32例，基因C型30例。单药组应用LAM100mg/d,联合组在其基础上加用ADV10mg/d口服，疗程均为1年，比较其疗效。方法2：将60例HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者按入院先后顺序随机分为两组。A组（初始联合）予拉米夫定加阿德福韦酯初始联合治疗；B组（挽救联合）初始予拉米夫定，出现耐药后加用阿德福韦酯挽救治疗。疗程均为48w,拉米夫定为100mg/d，阿德福韦酯为10mg/d。二组分别在治疗前0w，治疗后4,12,24,和48w时检查生化学、血清学、病毒学改变及Child-Pugh分级情况。结果：LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎患者经1年治疗：单药B型组和单药C型组比较无统计学差异；联合B型组和联合C型组比较亦无统计学差异；联合组ALT复常率高于单药组(83.87%vs55.17%，χ~2=11.753, p=0.001)，有统计学差异；HBV DNA检测不出率（77.42%vs46.55%,χ~2=12.182,p=0.001），亦有统计学差异；联合组11例患者出现HBeAg血清学转换，而单药组为1例（26.83%vs2.63%，χ~2=8.964,p=0.002）,有统计学差异；单药组有10例出现病毒学突破，而联合组未出现病毒学突破。对于HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48w时：A组（初始联合）的HBV DNA载量低于检测下限率和HBeAg血清学阴转率分别为76.7%和53.3%，其明显高于B组（挽救联合）的43.3%和20%（χ~2值分别为6.94和7.18，P值均0.05)，差异具有统计学意义；13例B基因型患者HBV DNA均未检测出，C基因型仅48.9%检测不出；C基因型在A、B两组的HBV DNA检测不到率分别为72.7%和40%,（χ~2值为5.07，P值0.05）差异亦有统计学意义；Child-Pugh评分A组值为(7.40±1.04)分，B组为（8.30±1.21）分（t=-3.10，P0.05），差异具有统计学意义。24w、48w时总胆红素A组分别为（32.37±9.74）μmol/L、（25.30±7.93）μmol/L，B组为（38.27±12.19）μmol/L、（31.50±8.80）μmol/L（t值分别为-2.07、-2.863，P值0.05），差异有统计学意义。结论：1.LAM单药治疗以及LAM与ADV联合治疗对LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型CHB患者疗效无区别。2.联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异B、C基因型CHB患者可迅速显著抑制HBV DNA复制，在病毒学、生物化学和HBeAg血清学转换方面具有更好的效果。3初始联合应用LAM加ADV治疗HbeAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者相对于其它NAs具有价格低廉、HBV DNA阴转早、对改善肝功能和Child-Pugh评分作用确切的优点。4在LC患者如能及早应用，可明显提高患者的生活与生存质量，推迟进展至终末期肝病的时间，从而减少做肝移植手术的机率。5如能够结合HBV基因分型检测，可大大增强B基因型患者的治疗信心，具有重要的指导价值。对初始单独应用LAM或ADV治疗失败的LC患者，二者联合的补救治疗亦具有良好效果。
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.62
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英汉缩略词对照表
前言
1 资料与方法
    1.1 研究对象
        1.1.1 病例筛选
        1.1.2 标本采集
    1.2 治疗方法
    1.3 观察指标
    1.4 检测方法
        1.4.1 HBV-M 定量检测
        1.4.2 HBV-DNA 检测
        1.4.3 HBV 基因型检测
        1.4.4 HBV 耐药基因检测
    1.5 有关标准设置
    1.6 统计学处理
2 结果
    2.1 生化学应答
    2.2 病毒学应答
    2.3 HBeAg 血清转换
    2.4 病毒学突变
    2.5 安全性
    2.6 血小板、胆碱酯酶和肾功能变化
3 讨论
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表的学术论文目录
致谢

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