醋酸奥曲肽（善龙）治疗肝硬化失代偿期伴食管静脉曲张破裂出血的疗效及安全性分析

发布时间：2020-10-20 09:44

　　 【背景】肝硬化(liver cirrhosis)是临床上常见的由长期损伤导致肝功能紊乱的疾病,是一种慢性的、进行性的、弥漫性、传染性疾病。由多种因素引起的肝脏纤维化-肝硬化是导致门静脉高压(Portal hypertension,PH)是发展的必然趋势。肝窦内皮细胞的毛细血管化是PH发生的主要机制。PH发展的最常见的严重的并发症是食管静脉曲张破裂出血(Esophageal varic bleeding,EVB),EVB是肝硬化合并上消化道出血时最常见的因素之一。据相关临床分析报告,肝硬化合并上消化道出血时,75%为食管胃底静脉曲张破裂所致。EVB的一级预防措施包括非选择性β受体阻滞剂(Non-selective beta blockers,NSBB)及食管静脉套扎术(Esophageal variceal ligation,EVL)。EVL术后复发性出血仍然是目前关注的热点。大约有9%-19%的患者在EVL术后出现复发性出血,因此了解再出血的危险因素对于食管静脉曲张的预防治疗及EVL的应用发展有至关重要的作用。针对因血凝、血小板低下不能耐受内镜下手术以及没有意愿性肝内门体分流术(TIPS)术患者,短效降低门静脉压力的药物并不能满足院外进一步的治疗。长效奥曲肽—醋酸奥曲肽微球(善龙)是将醋酸奥曲肽包裹于可降解的聚合物中,达到提高药物利用率的目的,目前主要用于治疗神经内分泌肿瘤及肢端肥大症患者,但对延长EVB患者再出血时间,尚无相关数据,其在临床中的应用有待探讨。【目的】1.分析空军军医大学西京医院消化内科出现肝硬化失代偿期伴EVB的危险因素;2.探讨应用醋酸奥曲肽微球(善龙)治疗肝硬化失代偿期伴EVB的疗效及安全性。【方法】1.收集空军军医大学(第四军医大学)第一附属医院消化内科2015年06月01日至2017年06月01日期间,收治的肝硬化失代偿期伴EVB患者180例为观察组,其中男性128例,女性52例,年龄30-85岁,平均年龄58.21±10.67岁。收集同一时期住院的100例肝硬化合并食管静脉曲张,无出血史的患者为对照组,包括男性67例,女性33例,进行回顾性分析。收集两组的一般资料、实验室生化指标、胃镜及门脾静脉超声数据进行单因素分析,记录有显著差异的单因素分析结果,进行非条件Logistic回归分析,分析我院引起肝硬化失代偿期患者合并EVB的潜在的危险因素。2.收集空军军医大学(第四军医大学)第一附属医院消化内科2015年03月至2015年08月期间,收治的肝硬化失代偿期伴食管静脉曲张破裂出血的患者56例,并按患者接受治疗意愿分为对照组、观察组。每组28例,对照组患者给予内科综合治疗,观察组在内科综合治疗基础上给予醋酸奥曲肽微球(善龙)干预,随访至2017年8月,比较两组患者再出血时间,临床疗效及不良反应。【结果】1.两组单因素分析结果显示,PLT、PT、PTA、TBIL、ALB、门静脉内径、脾静脉内径、静脉曲张直径、红色,Child-Pugh分级共10个变量有差异性。两组多因素分析结果显示PLT与食管静脉曲张破裂出血呈显著负相关,PT、门静脉内径、脾静脉内径、红色征,食管曲张静脉最粗直径,食管静脉曲张程度与食管静脉曲张破裂出血呈正相关,差异均有统计学意义(p0.05)。2.醋酸奥曲肽微球(善龙)干预后,观察组中位再出血时间为23个月,对照组中位再出血时间为11个月,两组差异有统计学意义(x~2=33.423,p0.05)。亚组分析:(1)病毒性肝硬化:观察组中位再出血时间为14个月,对照组中位再出血时间为5.5个月,两组差异有显著的统计学意义(x~2=5.196,p=0.027);(2)酒精性肝硬化患者:,观察组中位再出血时间为24.5个月,对照组整体中位再出血时间为13个月,两组差异有显著的统计学意义(x~2=13.961,p=0.001)。(3)Child A级患者:观察组中位再出血时间为24.5个月,对照组整体中位再出血时间为14.7个月,两组差异有显著的统计学意义(x~2=10.752,p=0.002);(4)Child B级患者:观察组中位再出血时间为18.6个月,对照组整体中位再出血时间为7个月,两组差异有显著的统计学意义(x~2=18.785,p0.05)。观察组如腹痛、腹泻、恶心呕吐等醋酸奥曲肽微球(善龙)相关不良反应的发生率与对照组相比,差异无统计学意义(p0.05)。【结论】(1)PLT、PT、门静脉内径、脾静脉内径、红色征、食管曲张静脉最粗直径、食管静脉曲张程度可能是影响肝硬化失代偿期伴EVB的风险因素。PLT的高水平能降低食管静脉曲张破裂出血的风险;(2)醋酸奥曲肽(善龙)对于治疗肝硬化失代偿期合并食管静脉曲张破裂出血有更好的中远期疗效,延长再出血时间,且有一定的安全性,但仍需扩大样本进行验证。(3)在不同的肝硬化病因中,醋酸奥曲肽微球(善龙)均可不同程度降低再出血风险。在不同Child分级患者中,醋酸奥曲肽微球(善龙)均可不同程度的改善再出血风险,且Child分级A级患者延长再出血时间相对优于Child B级患者,提示肝功能可能为影响EVB发生的危险因素。
【学位单位】：中国人民解放军空军军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：

图 1 观察组及对照组再出血时间生存曲线Figure 1 Survival curve of bleeding time in study and control group3.2.2 亚组分析1）病毒性肝硬化观察组中位再出血时间为 14 个月，对照组中位再出血时间为 5.5个月，两组差异有显著的统计学意义（x2=5.196，p=0.027），见表 3，图 2。

空军军医大学博士学位论文表 3 再出血时间的均值和中位数Table 3 The mean and median for bleeding timegroup均值a 中位数估计 标准误95% 置信区间估计 标准误95% 置信区间下限 上限 下限 上限对照组 6.250 1.174 3.948 8.552 5.500 1.531 2.499 8.501观察组 14.667 2.906 8.971 20.362 14.000 3.266 7.599 20.401整体 9.056 1.802 5.524 12.587 8.500 2.236 4.117 12.883

观察组中位再出血时间为 24.5个月，对照组中位再出血时间为 13个月，两异有显著的统计学意义（x2=13.961，p=0.001），见表 4，图 3。表 4 再出血时间的均值和中位数Table 4 The mean and median for bleeding timegroup均值a 中位数估计 标准误95% 置信区间估计 标准误95% 置信下限 上限 下限 对照组 12.051 1.314 9.475 14.626 13.000 1.089 10.865 观察组 21.759 1.740 18.348 25.170 24.500 .000 . 整体 16.536 1.404 13.785 19.287 16.000 .924 14.188
【参考文献】

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本文编号：2848525