Fcγ受体在HBV感染的不同免疫状况下表达水平的变化

发布时间：2020-10-23 22:33

　　 背景及目的： 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus）感染出现多种临床阶段，这机制的形成一直是研究者研究的热点。一般认为，宿主遗传因素决定的个体免疫差异在HBV感染的临床转归中起决定作用。本课题组用HBV感染人外周血单核细胞（PBMC）进行全基因组表达谱芯片分析，发现HBV各组间与健康对照之间Fcγ受体基因表达存在显著差异。Fcγ受体是非常重要的免疫细胞表面分子，在机体免疫方面有很重要的作用。Fcγ受体有活化型和抑制型，其中活化型包括FcγR Ia/Ib、FcγRIIa、FcγR IIIa/IIIb这几种类型，FcγR IIb是唯一的抑制型受体。Fcγ受体在慢性乙型肝炎耐受期和清除期之间表达差异是否能区分两者，目前没有相关报道。本文旨在探讨活化型Fcγ受体和抑制型Fcγ受体在HBV感染不同免疫状况间或与健康对照之间表达变化，进行验证HBV感染后全基因组表达谱芯片的结果。以及Fcγ受体在慢性乙型肝炎中的表达差异，对慢性乙型肝炎耐受期和清除期的诊治价值。 方法： 收集HBV感染患者共64例（乙肝感染成功清除12例、慢性乙肝清除期32例、慢性乙肝耐受期20例），健康对照14例。实时定量聚合酶链反应测定单核细胞中FcγRs mRNA的表达水平。将慢性乙肝清除期及耐受期患者的AST、ALT与FcγRs mRNA表达水平进行相关性分析。 结果： 1、（1）Fcγ受体Ia型在乙肝感染者中的表达：健康对照组为1.01±0.19，慢性乙肝耐受组为0.78±0.12，乙肝感染成功清除组为0.12±0.06，慢性乙肝清除组为3.71±1.03。①慢性乙肝耐受组比乙肝感染成功清除组高0.66±0.06，两者之间差异有统计学意义（P=0.01）。②慢性乙肝清除组比慢性乙肝耐受组高2.93±0.91，两者之间差异有统计学意义（P=0.002）。③健康对照组比乙型感染成功清除组高0.89±0.13，两者之间差异有统计学意义（P=0.009）。④慢性乙肝清除组比健康对照组高2.70±0.84，两者之间差异有统计学意义（P=0.0097）。⑤慢性乙肝清除组比乙肝感染成功清除组高3.59±0.07，两者之间差异有统计学意义（P=0.0027）。 （2）Fcγ受体Ⅰb型在乙肝感染者中的表达：健康对照组为1.00±0.75，乙肝感染成功清除组为4.11±1.75，慢性乙肝耐受组为0.93±0.14，慢性乙肝清除组为1.83±0.47。①乙肝感染成功清除组比慢性乙肝耐受组高3.18±0.61，两者表达差异有统计学意义（P=0.0478）。②乙肝感染成功清除组比健康对照组高3.11±1.00，两者表达差异有统计学意义（P=0.05）。 （3） Fcγ受体Ⅱa型在乙肝感染者中的表达：健康对照组为0.95±0.37，慢性乙肝清除组为2.80±0.58，慢性乙肝耐受组为1.04±0.41，乙肝感染成功清除组1.57±0.69。①慢性乙肝清除组比慢性乙肝耐受组高1.74±0.17，两者表达差异有统计学意义（P=0.05）。②慢性乙肝清除组比健康对照组高1.85±0.21，两者表达差异有统计学意义（P=0.042）。 （4）Fcγ受体Ⅱb型在乙肝感染者中的表达：健康对照组为1.01±0.28，慢性乙肝耐受组为3.72±1.21，慢性乙肝清除组为1.06±0.19，乙肝感染成功清除组为0.53±0.14。①慢性乙肝耐受组表达比乙肝感染成功清除组高3.19±1.07，两者表达差异有统计学意义（P=0.0016）。②慢性乙肝耐受组比健康对照组高2.71±0.93，两者表达差异有统计学意义（P=0.0093）。③慢性乙肝耐受组比慢性乙肝清除组高2.66±1.02，两者表达差异有统计学意义（P=0.0031）。 （5）Fcγ受体IIIa型在乙肝感染者中的表达：健康对照组为1.07±0.22，慢性乙肝清除组为3.41±0.80，慢性乙肝耐受组为0.86±0.18，乙肝感染成功清除组为1.93±0.49。①慢性乙肝清除组比慢性乙肝耐受组高2.55±0.62，两者表达差异有统计学意义（P=0.0128）。②慢性乙肝清除组比健康对照组高2.34±0.58，两者表达差异有统计学意义（P=0.036）。 （6）Fcγ受体IIIb型在乙肝感染者中的表达：健康对照组为1.04±0.12，慢性乙肝清除组为3.34±0.54，慢性乙肝耐受组为0.78±0.17，乙肝感染成功清除组为1.48±0.27。①慢性乙肝清除组比慢性乙肝耐受组高2.56±0.37，两者表达差异有统计学意义（P=0.0002）。②慢性乙肝清除组比乙肝感染成功清除组高1.86±0.27，两者表达差异有统计学意义（P=0.0127）。③慢性乙肝清除组比健康对照组高2.30±0.42，两者表达差异有统计学意义（P=0.0015）。④乙肝感染成功清除组比乙肝耐受组高0.30±0.00，两者表达差异有统计学意义（P=0.0186）。 2、活化型FcγR Ia、FcγR IIa与ALT呈正相关，相关系数分别为0.52、0.52（P值分别为：0.02、0.002）。活化型FcγR Ia、FcγR IIa、与AST呈正相关，相关系数分别为0.36、0.43（P值分别为0.04、0.009），抑制型FcγR IIb与ALT、 AST呈负相关，相关系数分别为-0.50(P=0.003)、-0.53(P=0.005)。 结论： 1、HBV感染免疫清除期患者活化型Fcγ受体表达水平明显高于健康对照组和乙肝耐受期组，HBV感染免疫耐受期患者抑制型Fcγ IIa受体表达水平明显高于健康对照组和免疫清除期组，验证了本课题组前期关于HBV感染后全基因组表达谱芯片的结果—HBV各组间与健康对照之间Fcγ受体基因表达显著差异。 2、活化型FcγR Ia、FcγR IIa的表达与ALT、AST呈正相关，抑制型FcγR IIb的表达与ALT、AST呈负相关。FcγR Ia、FcγR IIa、FcγRIIb在HBV感染患者中的表达差异有望成为区分慢性HBV感染免疫耐受期和免疫清除期标志物。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R512.62
【部分图文】：

23图 4.5 图 4.6注：单核细胞表面 FcγRs mRNA 水平在 HBV 感染不同分期及健康对照间表达差数据用均数±标准误表示。其中*表示 P<0.05,**表示 P<0.01。4.4 HBV 感染 ALT、AST 与 Fcγ受体基因表达的相关性临床相关指标如：ALT、AST 等，在临床诊断及治疗中发挥重要的在临床中乙肝病毒感染免疫清除期（乙肝清除期组）与免疫耐受期间分目前研究热点，其中 ALT 的升高时免疫系统激活的标志物，依据 AL

25图 4.8 与 AST 的相关性分析以上结果显示，ALT、AST 与活化型 FcγR Ia、FcγR IIa 有相关性，且呈正相关，与抑制型 FcγR IIb 型呈负相关，表明 FcγR Ia、FcγRIIa、FcγR IIb 在乙肝感染患者中不同免疫状况下表达有差异，这可能成为区分 HBV 感染患者不同临床阶段的标志物。
【共引文献】

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本文编号：2853629